博安生物在《Nature》杂志子刊发表新冠中和抗体研究成果

绿 叶 制 药 集 团 控 股 子 公 司 博 安 生 物 自 主 研 发 的 新 冠 中 和 抗 体——LY-CovMab的 相 关 研 究 已 在 国 际 权 威 期 刊《Nature》杂 志 子 刊《Communications Biology》发 表. 严 重 急 性 呼 吸 系 统 综 合 征 冠 状 病 毒2（SARS-CoV-2）造 成 新 型 冠 状 病 毒 肺 炎 大 流 行，对 全 球 人 民 健 康 以 及 经 济 带 来 巨 大 威 胁.LY-CovMab是 一 款 重 组 全 人 源 单 克 隆 中 和 抗 体，以 高 亲 和 力 特 异 性 结 合SARS-CoV-2表 面 刺 突 蛋 白 受 体 结 构 域（RBD），并 能 有 效 阻 断 病 毒 与 宿 主 细 胞 表 面 受 体 血 管 紧 张 素 转 换 酶2（ACE2）的 结 合. 研 究 结 果 显 示：LY-CovMab在 假 病 毒 和 新 冠 病 毒 中 分 别 展 示 了 优 异 的 中 和 活 性. 引 入LY-CovMab的FALA突 变 消 除 了 与Fc受 体 或 补 体 受 体 的 结 合，以 避 免 抗 病 毒 抗 体 常 伴 随 的ADE效 应（抗 体 依 赖 的 增 强 作 用）的 发 生； LY-CovMab表 现 出 较 长 的 半 衰 期，在 小 鼠 和 恒 河 猴 体 内 的 末 端 消 除 半 衰 期 分 别 为9.5天 和9.3天； LY-CovMab在 驯 化 的SARS-CoV-2株 感 染 的 小 鼠 新 冠 模 型 中 显 示 出 显 著 的 治 疗 效 果.20 mg/kg LY-CovMab在 病 毒 感 染 后 第3天 能 够 将 肺 组 织 的 病 毒 载 量 相 比 安 慰 剂 组 降 低104.5倍，同 时，LY-CovMab也 抑 制 了 病 毒 引 起 的 肺 部 间 质 性 肺 炎； 基 于 冷 冻 电 镜（cryo-EM）进 行 的 结 构 分 析 表 明，LY-CovMab在SARS-CoV-2表 面 刺 突 受 体 结 构 域 上 的 表 位 与ACE2重 合.LY-CovMab IgG/Fab与 表 面 刺 突 蛋 白 复 合 体 的3D结 构 显 示，LY-CovMab Fab形 式 能 同 时 结 合 一 个SARS-CoV-2刺 突 蛋 白 三 聚 体 上 的 所 有 三 个RBD，其 中 一 个RBD处 于 关 闭 状 态、另 外2个RBD处 于 开 发 状 态；LY-CovMab完 整IgG形 式 也 能 同 时 结 合 三 聚 体 上 的 所 有 三 个RBD，但 三 个RBD都 处 于 开 发 状 态，这 提 示LY-CovMab以IgG形 式 结 合 开 发 状 态 的RBD后 促 进 了 相 邻RBD构 想 的 改 变.另 外，3D结 构 显 示 一 个LY-CovMab/IgG分 子 很 可 能 同 时 结 合 一 个 三 聚 体 上 的2个RBD.这 些 属 性 综 合 起 来 赋 予 了 抗 体 优 异 的 中 和 潜 力. ▲LY-CovMab冷 冻 电 镜 结 构 该 研 究 论 文 的 通 讯 作 者、博 安 生 物 研 发 总 裁 兼 首 席 运 营 官 窦 昌 林 博 士 表 示:"以 上 结 果 显 示LY-CovMab在 抑 制 新 冠 病 毒 中 的 良 好 效 果，具 有 较 高 的 潜 在 临 床 价 值.近 期 未 发 表 研 究 结 果 显 示，LY-CovMab对 发 生 频 率 较 高 的 起 源 于 英 国 的 突 变 株B.1.1.7依 然 有 较 好 的 中 和 活 性." 博 安 生 物 是 国 内 首 批 研 发 新 冠 抗 体 的 创 新 生 物 药 企 之 一.在 新 冠 抗 体 开 发 过 程 中，博 安 生 物 显 示 出 高 效 的 抗 体 开 发 能 力——借 助 其 完 善 的 全 人 抗 体 转 基 因 和 小 鼠 噬 菌 体 展 示 技 术 平 台，从 自 有 的 全 人 抗 体 转 基 因 小 鼠BA-huMab筛 选 出 的 抗 体，无 需 经 过 传 统 的 抗 体 人 源 化 过 程，从Spike蛋 白 免 疫 到 中 和 抗 体 获 得 仅 用 了40余 天，大 大 提 高 了 抗 体 开 发 速 度.此 外，LY-CovMab采 用 特 殊 的Fc序 列 设 计，可 避 免 抗 体 依 赖 的 增 强 作 用 发 生，避 免 为 病 毒 所 用 加 重 细 胞 因 子 风 暴，从 而 提 高 了 抗 体 药 物 的 安 全 性 和 临 床 的 成 功 率. 目 前，LY-CovMab已 在 中 国 处 于Ⅰ期 临 床 试 验 的 收 尾 阶 段.此 前 该 在 研 产 品 已 被 纳 入 科 技 部《新 型 冠 状 病 毒 中 和 抗 体 产 品 研 发 应 急 项 目》.博 安 生 物 亦 将 在 美 国 启 动 临 床 研 究，推 进 其 全 球 上 市 进 程.

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