1 2013 年（平成 25 年）９月 20 日 各 位 本 店 所 在 地 東京都千代田区麹町２-４ 会 社 名 そーせいグループ株式会社 (コード番号 ４５６５ 東証マザーズ) 代 表 者 代表執行役社長 CEO 田 村 眞 一 問 い 合 せ 先 執行役副社長 C F O 虎 見 英 俊 電話番号 ０３－５２１０－３２９０(代表) 本邦初の LABA/LAMA 配合剤である１日１回吸入の慢性閉塞性肺疾患治療薬 ウルティブロ®吸入用カプセル（QVA149）が日本における製造販売承認を取得 １日１回吸入のウルティブロ®吸入用カプセル（グリコピロニウム／インダカテロール）が、 COPD の気道閉塞性障害に基づく諸症状を緩解するための気管支拡張剤として承認を取得 IGNITE 第Ⅲ相臨床試験プログラムにおいて、QVA149 は複数の標準治療と比較して有意な呼 吸機能改善効果を示し、COPD 患者の息切れや症状緩和薬の使用頻度等を改善1-3 グリコピロニウム50㎍および非盲検チオトロピウムと比較してQVA149は全ての増悪の発現頻 度を減少させる効果を示した3 当社がノバルティス社へ導出しているグリコピロニウム臭化物〔開発コード：NVA237、製品 名：シーブリ®吸入用カプセル50µg（以下、「シーブリ」）〕を含有する１日１回吸入の「ウル ティブロ®吸入用カプセル」（以下、「ウルティブロ」）（開発コード：QVA149、グリコピロニウム 50㎍/インダカテロール110㎍、）について、本日、厚生労働省より、慢性閉塞性肺疾患（以下、 「COPD」）の気道閉塞性障害に基づく諸症状を緩解するための気管支拡張剤として、承認を取 得いたしましたので、お知らせいたします。ウルティブロはノバルティス社により開発され、 推定530万人の日本人のCOPD患者の治療選択肢に加わります4。 有効性と安全性が確認されているシーブリ（長時間作用性抗コリン薬。以下、「LAMA」）とオ ンブレス®吸入用カプセル（以下、「オンブレス」）（長時間作用性β2刺激薬。以下、「LABA」）の 特徴を併せ持つ配合剤であるウルティブロは、新たな標準治療薬として確立されることが期待 されています。ノバルティス社のシーブリとオンブレスは、既に多くの国において販売されて おります。また、シーブリ、オンブレス、そしてウルティブロは単容量型ドライパウダー吸入 器ブリーズヘラー®を用いて吸入されます。 2 QVA149の有効性および安全性はIGNITE臨床試験プログラムと呼ばれる第Ⅲ相臨床試験のデー タで裏付けられております。本プログラムは52ヵ国、10,000名以上のCOPD患者を対象に実施さ れ、全体で11の臨床試験より構成されるCOPDに対する国際共同臨床試験の中でも最大級の治験 です1-3,5-14。2012年に終了している最初の８つの試験結果 1-3,5-9から、QVA149は複数の標準治療 と比較して有意な呼吸機能改善効果を示しました 1,3,5。また、プラセボと比較してQVA149は COPD患者の息切れ、運動耐容能、症状緩和薬の使用頻度、そして健康関連QOLを改善しました 1,2,5。また、非盲検チオトロピウム18㎍と比較して統計学的に有意に息切れ、症状緩和薬の使 用頻度、そして健康関連QOLを改善しました 1。さらに、グリコピロニウム50㎍および非盲検チ オトロピウムと比較してQVA149は全ての増悪（軽度、中等度、重度）の発現頻度を減少させる 効果を示しました3。 なお、QVA149は許容可能な安全性プロファイルを示し、有害事象および重篤な有害事象の発 現頻度についても、全ての対照薬（プラセボ、インダカテロール150μg、グリコピロニウム50 μg、非盲検チオトロピウム18μg、サルメテロール50μg/フルチカゾン500μg）と比較して臨 床的に意義のある差異は認められませんでした 1-3,5。有害事象としては、配合されている抗コ リン薬およびβ2刺激薬に通常発生するものが見られました1-3,5-9。 本年７月に欧州医薬品庁（EMA）の医薬品委員会（CHMP）は欧州におけるQVA149（製品名： ウルティブロ ブリーズヘラー）の承認勧告を採択しています。また、米国では2014年末に承 認申請を予定しています。 本承認を契機に、当社は開発マイルストンとして2.5百万ドルをノバルティス社より受領い たしますが、既に織り込み済みであるため、平成26年３月期の連結業績予想の変更はありませ ん。 * 全てのIGNITE プログラムの試験における対象患者さんの合計。 **ウルティブロ®、シーブリ®、オンブレス®およびブリーズへラー®はノバルティス社の登録商標です。 ＜ご参考＞ ウルティブロ吸入用カプセル（QVA149）について： QVA149は１日１回吸入投与の慢性閉塞性肺疾患治療薬で、長時間作用性抗コリン薬（LAMA） であるグリコピロニウム臭化物（NVA237）と長時間作用性β2刺激薬（LABA）であるインダカテ ロールマレイン酸塩の固定用量の配合剤であり、IGNITE臨床試験プログラムと呼ばれる第Ⅲ相 3 臨床試験において検証されました。IGNITEは52ヵ国、10,000名以上のCOPD患者を集めて実施さ れ、全体で11の臨床試験（ILLUMINATE, SHINE, BRIGHT, ENLIGHTEN, SPARK, BLAZE , ARISE, BEACON, RADIATE, LANTERN, FLAME）より構成されるCOPDに対する国際共同臨床試験の中でも 最大級の治験です1-3,5-14。最初の８つの試験は、2012年にすでに終了しております 1-3,5-9。なお、 これらの試験では有効性、安全性および忍容性、呼吸機能、運動耐容能、増悪、息切れ、さら にQOLの改善が評価されました1-3，5-12。 IGNITE 第Ⅲ相臨床試験プログラムにおいて、複数の標準治療に対しQVA149 は統計学的に有 意な気管支拡張効果を示しました 1-3,5。試験結果から、QVA149 は非盲検チオトロピウム18μg、 サルメテロール50μg とフルチカゾン500μg の配合剤（SFC）、インダカテロール150μg、グ リコピロニウム50μg、ならびにプラセボと比較して有意な気管支拡張効果が示されました。 これらの試験においてQVA149 は、投与後５分以内に速やかに効果を発現し、24時間にわたる 気管支拡張効果は26週間の試験終了時にも持続していました2-5。IGNITE 第Ⅲ相臨床試験プログ ラムの中で、QVA149はプラセボと比較しCOPD患者の息切れ、運動耐容能、症状緩和薬の使用頻 度、そして健康関連QOLを改善しました1,2,5。さらに、グリコピロニウム50㎍および非盲検チオ トロピウムと比較してQVA149は全ての増悪（軽度、中等度、重度）の発現頻度を減少させる効 果を示しました3。 シーブリについて： シーブリ®ブリーズヘラー（欧州）/シーブリ吸入用カプセル 50μg（日本）は、革新的な１ 日１回吸入の長時間作用性抗コリン薬（long acting muscarinic antagonist：LAMA）で、成 人の COPD 患者の諸症状を緩和する長期管理のための気管支拡張薬として承認されています 15。 2005 年４月に当社とベクチュラ社はノバルティス社にグリコピロニウムの全世界の独占的開 発・販売権を導出いたしました。第Ⅲ相臨床試験である GLOW1、2、3 試験において、グリコピ ロニウム 50μg は、有意な気管支拡張効果を１日目の朝、投与後 5 分から発現し、その後 52 週にわたって持続し、プラセボと比較して、即効性と持続性のある呼吸機能の改善を示しまし た 16-18。また、グリコピロニウムはプラセボに対して息切れや健康関連の QOL の改善、COPD 増 悪リスクの軽減、運動耐容能の向上効果も示しました 16-18。グリコピロニウムは、欧州、日本、 スイス、カナダ、オーストラリア等において既に承認されています。 なお、ノバルティス社の COPD に関する製品の全ては、単容量型ドライパウダー吸入器ブリー ズヘラー®を使用します。ブリーズヘラーは、吸入抵抗が少ないため 19、吸入制限のある患者に 適しており、「見る」・「聞く」・「感じる（味）」ことで吸入操作が正しく行われているかどうか 確認できる設計となっています15 4 慢性閉塞性肺疾患(COPD)について： COPD は、たばこの煙などの有害物質を長時間にわたり吸入することで発症する肺の進行性 慢性疾患です。主な症状は、咳、痰や動作時の呼吸困難などで、患者さんの QOL が著しく低下 するだけでなく、症状は徐々に進行して、やがて呼吸不全を起こす命にかかわる病気です 20。 現在、国内の医療機関で COPD と診断された患者さんは約 17 万 3 千人21と報告されている一方、 疫学研究から得られたデータからは 530 万人と推定されており4、未治療の COPD 患者さんが多 数存在することが示唆されています。 そーせいグループ株式会社について： そーせいグループは医薬品開発に注力するバイオ医薬品会社です。グローバルベースでの新 規開発品の導入や探索、自社開発や提携による研究開発活動を通じ、リスクコントロールされ た開発品パイプラインを構築する独自の事業展開を図っております。 そーせいグループに関する詳細な情報は、www.sosei.comをご覧下さい｡ References: 1. 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