カイオムニュースレターVol.９を発行いたしました。

Chiome Bioscience Inc. 株式会社カイオム・バイオサイエンス Vol.９ 2023.6.30 カイオムニュースレター Copyright © 2023 Chiome Bioscience Inc. All Rights Reserved 米国癌学会（AACR2023）における発表内容をレポートします。 ～CBA-1205第1相臨床試験前半パート結果報告を含む4演題を発表しました～ 2023年4月14日から19日に米国オーランド で 開 催 さ れ た American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2023 に お い て、 当社の CBA-1205 第 １ 相 臨床試験 （ファースト ・イン・ヒューマン試験 ： jRCT2080225288）の前半パートの結果報告 を含む4演題の発表を行いました。 今年のAACRは、世界中から現地参加ある いはオンライン参加で 21,000人以上が参加さ れており、とても活気のある学会でした。 https://www.aacr.org/meeting/aacr- annual-meeting-2023/ CBA-1205は、肝細胞がん、神経内分泌が ん、一部の白血病などのがん細胞表面に発 現している抗原 （標的分子）「DLK-1（Delta- like 1 homolog）」に結合し、がんの増殖を抑 制するヒト化モノクローナル抗体であり 、当社 が開発を進めるがん治療用抗体です。DLK-1 は幹細胞や前駆細胞といった未熟な細胞の 増殖、分化を制御する役割を担っていること が知られており 、がん細胞の増殖に関与して いることから、新しいがん治療の標的になりうる 分子と考えられます。 現在実施している第1相臨床試験は、固形 がんの患者さんを対象として主に安全性を確 認する前半パートと 、肝細胞がんの患者さん を対象に安全性と有効性を評価する後半 パートに分かれており、今回のAACR2023では 前半パートの結果を 、治験実施施設の治験 責任医師である国立がん研究センター東病 院 肝胆膵内科長の池田公史先生が発表 しました。 ＜試験結果の概要＞ ・実施した7コホート（投与量0.1～30mg/kgの ７段階 ）において 、22名の固形がんの患者さ んにご参加いただいた。 ・ 最 高 用 量 ま でDLT （ 用量制限毒性 ） や Grade3以上の重大な副作用は 1例も認めら れず、高い安全性を確認。 ・標準的治療法が無い 、あるいは標準的治 療法に不応又は不耐の固形がん患者さんを 対象としており 、8割以上が前治療として 3次 治療まで経験された患者さんが参加されてい るにも関わらず 、22例中8例において腫瘍評 価の最良総合効果で SD（安定）が認められ た。 ・特に、悪性黒色腫、胸腺腫、膵臓がんの患 者さんでは長期間の SD継続が確認され 、そ れぞれ 80週（治験継続中 ）、39週、41週の PFS（無増悪生存期間 ）と、20.1%、24.0%、 9.3%の腫瘍縮小が認められた。 ・血清DLK-1濃度が検出限界以上で測定さ れた患者さんは 22例中6例だが 、最良総合 効果でSDであった患者さんでは PD（進行）で あった患者さんに比べて 、血清DLK-1濃度の 検出率や濃度が高い傾向があり 、DLK-1が CBA-1205のバイオマーカーとなり得る可能性 を示した。 これらの試験結果のとおり 、固形がん患者さ んを対象とした前半パートにおいて重大な毒 性が認められず 、高い安全性と忍容性が確 認できたことから 、現在は肝細胞がんの患者 さんを対象とする後半パートに移行しているこ とを発表しました。 ＜発表の様子＞ AACRでは第1相臨床試験前半パート試験 結果のほか、当社非臨床開発担当者より、 動物モデル （HCC移植モデル ）におけるCBA- 1205とレンバチニブの併用による高い併用効 果についても発表しました 。それぞれのポス ターを見に来られた方々に 、相互に関連する 発表があることを伝え 、CBA-1205の非臨床 から臨床まで包括的に興味を持っていただき ました。 臨床パートの報告では 、新しいがん治療の 標的になりうる DLK-1自体についての質問の ほか、毒性所見が認められていないこと 、バイ オマーカーと有効性が相関する可能性につい て評価をいただきました。 ＜当社関係者コメント＞ ・治験責任医師 池田公史先生（発表者） 『発表時間は終始質問が途絶えることがなく 、 今回の発表への関心の高さを感じた 。特に、 毒性の少なさからCBA-1205の高い安全性へ の驚きと関心がもたれた。』 ・CBA-1205プロジェクトリーダー 『今回の発表では First in classのターゲット DLK-1を標的としたCBA-1205への関心の高 さを実感した。引き続き、現在実施中の肝細 胞がんの患者さんを対象とした後半パートでも、 CBA-1205の治験の成功に向けて鋭意取り 組んでまいりたい。』 ＜CBA-1205の現況と今後＞ 第１相臨床試験後半パートでは 、AACRで の発表と同時期に 、CBA-1205を投与された 患者さん1例において、PR（部分奏功：30%以 上の腫瘍縮小 ）が確認されました 。（5/11決 算発表において公表済み ）これからの開発に 弾みがつく事象であり、当社は今後、2例目の PR症例の獲得を目指すとともに 、患者さんの 背景と抗腫瘍効果の関連性について解析を 進めてまいります。 CBA-1205第1相臨床試験 前半パート結果報告 会社情報 ■設 立 2005年2月 ■上 場 2011年12月 東証グロース (4583) ■代 表 小林 茂 ■所 在 地 [本社および技術研究所] 東京都渋谷区本町三丁目12番1号 [創薬研究所] 神奈川県川崎市宮前区野川2丁目13番3号 ■従 業 員 66名 （2023年6月現在） ■事業内容 抗体医薬品の研究開発等 ❖ お問い合わせ先 ホームページのメールフォームおよびお電話にてお問い合わせを 受け付けています。 H P：https://chiome.co.jp/inquiries/ TEL : 03-6383-3746（受付時間 平日9:00～17:30） Mission 医療のアンメットニーズに創薬の光を アンメットニーズに対する 抗体医薬の開発候補品を生み出す No.1ベンチャー企業へ ⚫ 健全な経営と信頼性の確保を第一に、社会とともに 成長する企業を目指す ⚫ 創造と科学をもってアンメットニーズに対する治療薬を 開発して患者さんに貢献する ⚫ 外部連携により継続的なパイプライン創出と企業価 値向上を実現する Vision Mission Vision 経営理念 経営方針 カイオムニュースレター Vol.9 Copyright © 2023 Chiome Bioscience Inc. All Rights Reserved 今回のAACR2023では、当社の臨床開発 二つ目のCBA-1535の非臨床試験結果につ いても発表しました。 CBA-1535は、当社が保有する多重特異 性抗体作製技術Tribody™を用いて創製され たがん治療用抗体であり 、非臨床試験 （薬 効薬理試験 ）において優れた抗がん剤として の特徴が示されています。 ＜データ発表の概要＞ 今回のAACR2023では、CBA-1535の構造 的特徴を紹介するとともに 、これまで得られて いるCBA-1535の有効性に関する研究データ を紹介しました 。発表データの要旨は 、以下 の通りです。 ・CBA-1535は、多くの固形がん細胞に発現 する5T4および、がん細胞を攻撃するT細胞に 発現するCD3の双方に高い結合力を持つが 、 5T4により強く結合する。 ・CBA-1535は、5T4発現がん細胞存在下に おいては 、低濃度からT細胞を活性化し 、免 疫反応の指標であるサイトカインを放出させ るが、がん細胞が存在しないとその反応は引 き起こされない。 ・ ヒト PBMC（T細 胞な どの 免疫 細 胞 群） と 様々な 種 類の がん 細胞の 存 在下 にCBA- 1535を添加すると強力ながん細胞傷害作用 が認められた 。中でも肺がんの細胞に対して 強い活性が認められた 。更に、免疫チェックポ イント阻害薬として承認されているペムブロリ ズマブ （キイトルーダ ®）とCBA-1535を同時に 投与するとより強い作用が認められた。 ・肺がんを移植したマウスモデルにおいて 、溶 媒 投 与 群 で は 腫 瘍 が 増 大 し たの に対 し、 CBA-1535を投与したマウス群では腫瘍の退 縮効果がみられ、最高用量付近では完全な 腫瘍増殖の抑制が認められた 。一方で 、体 重や一般状態に対しての影響は認められな かった。 （下グラフ参照） これらのデータから 、CBA-1535はヒトにおけ る強力な抗腫瘍効果が期待できる新規薬 剤であり、現在日本において第1相臨床試験 （jRCT2031210708）を進行していることを説 明しました。 ＜主な質疑内容＞ Q: 2つの結合部位を5T4とした理由は？ A: 2つの結合部位を5T4とすることにより、より 強力に標的であるがん細胞へ到達 ・結合す ることを意図した 。また、5T4は正常組織には 発現していないことから、5T4結合による副作 用のリスクは大きくないと考える。 Q: 5T4およびCD3への親和性は？ A: 親和性の指標であるKd値（値が低いほど 強 い 結 合） とし て5T4 が4.6nM 、CD3 が25.5 nM。がん細胞上の 5T4への親和性を高くし 、 T細胞上にあるCD3への結合を弱くすることに より、全身性の免疫反応亢進のような副作 用を低減することを期待している。 Q: 臨床試験の対象癌腫は？ A: 標的分子の5T4は多くの固形がんに高率 で発現しているので 、Ph1試験はすべての固 形がん患者様を対象にしている。 ＜発表者コメント＞ ・CBA-1535非臨床試験担当者 『オーディエンスには大手製薬企業や投資会 社 、 ベ ン チ ャ ー パ ー ト ナ ー の 方 も 目 立 ち、 CBA-1535のビジネスとしての可能性を実感 した 。Tribody™という新規のユニークな抗体 フォーマットであることから 、今後の臨床試験 の結果に関心と期待を持つ方が多く 、たくさん の励ましの言葉をいただいた 。当社が進める 1535の臨床試験は Tribody™フォーマットとし て世界初であり 、この取り組みに対して世界 の科学者からの応援をいただけたことは 、この プロジェクトにかかわるものとしてとても嬉しい 。 現在カイオムではTribody™技術を活用して新 たなパイプライン創出にも力を入れている 。ベ ンチャーならではの機動力でより優れたプロダ クトを創出できるように邁進したい。 』 CBA-1535非臨床試験 結果報告 Anti-tumor activity in NOD/SCID mice model Implanted tumor cell: human lung mesothelioma (MSTO-211H) A. Body Weight Days after tumor implantationDays after tumor implantation B. Tumor volume

The release as fetched from its publisher. xj-storage.jp ↗