OBP-601（censavudine, TPN-101）の C-9 ALS Phase2a 試験の

1 2024年７月25日 各 位 会社名 オ ン コ リ ス バ イ オ フ ァ ー マ 株 式 会 社 代表者名 代 表 取 締 役 社 長 浦田 泰生 （コード番号：4588） 問合せ先 執 行 役 員 秦 耕平 （TEL.03-5472-1578） OBP-601（censavudine, TPN-101）の C-9 ALS Phase2a 試験の 最終解析結果のお知らせ 当社が Transposon Therapeutics, Inc.（以下、 「Transposon 社」 ）と全世界のライセンス契約を 締結している LINE-1 阻害剤 OBP-601（censavudine, TPN-101）に関し、C-9 ALS（C9orf72 変 異型 筋萎縮性側索硬化症）及び C-9 FTD（同 前頭側頭型認知症）を対象に Phase２a 臨床 試験（以下、 「本試験」 ）を実施しました。今回 C-9 ALS に関して、本試験の最終結果を得ま したので、以下のとおりお知らせいたします。 なお、 本試験の投与期間は、全体で 48 週間です。前半 24 週間は 400mg/日の OBP-601 群 とプラセボ群を設定した二重盲検試験であり、 後半24 週間は全ての患者に 400mg/日の OBP- 601 を投与するオープンラベル試験として実施されました。 【結果概要】 1. OBP-601 投与群は、C-9 ALS患者の死亡率と相関する呼吸機能の客観的な指標である、 肺活量の低下率を投与開始後 24 週時点でプラセボ投与群と比較して約 50％減少させ ました。 2. ALS 機能評価スケール（ALSFRS-R）を用いた評価では、病勢進行の抑制効果を示し ました。 3. OBP-601 投与群では、NfL（神経フィラメント軽鎖） 、NfH（同重鎖） 、IL-6（インター ロイキン-6）を含む神経変性及び神経炎症の主要バイオマーカーを低下させました。 4. C9 ALS/FTD 及び PSP（進行性核上性麻痺）における第 2 相試験を総合的に解析した メタアナリシスにおいて、OBP-601 投与群で有意な NfL 値の低下を示しました。 5. Transposon 社は、OBP-601 を C-9 ALSを対象とした第３相臨床試験に進める計画です。 C-9 ALS は、平均生存期間が２～３年の進行性かつ致命的な神経変性疾患であり、一般的 に呼吸不全が原因で死に至ります。肺活量は、C-9 ALS 患者における呼吸機能の客観的な指 標であり、死亡率と相関します。 既に発表した PSP 患者での Phase２試験と同様に、本試験でも OBP-601 の高い安全性が確 認されるとともに、疾患修飾薬としての臨床的有効性が示唆されました。OBP-601 を投与さ れた C-9 ALS 患者の被験者では、本試験開始時から 24 週後に肺活量の減少率がプラセボと 比較して約 50％低くなりました（LS mean（最小二乗平均値）変化率 -8.4% vs -16.5%） 。プラ セボ群の被験者を試験開始後 24 週から試験終了の 48 週まで OBP-601 の投与に切り替えたと 2 ころ、試験後半 24 週間における肺活量の低下（-7.2%）は前半のプラセボ投与時の半分以下 であり、試験開始時から OBP-601 を投与していた被験者群と同程度の臨床効果を示しました。 その結果、 両群の48 週における肺活量の変化率は、 類似の臨床試験から算出される自然経過 の予想値より低くなりました。 C-9 ALS 患者の日常生活を把握する評価尺度である ALSFRS-R は、OBP-601 群とプラセボ 群で本試験前半の 24 週まで同程度のスコア低下でした（最小二乗平均値 -7.2 ポイント vs - 6.7 ポイント） 。しかし、試験開始時から OBP-601 を投与されていた患者群の 24 週から 48 週 までの ALSFRS-R の低下は、試験前半である 24 週目までの低下率の半分以下でした。また、 試験開始時から OBP-601 が投与されていた患者群のスコア低下は、試験前半・後半それぞれ の期間におけるプラセボ群でのスコア低下率の半分以下でした。 全期間を通して OBP-601 が投与されていた患者群の 48 週間全体における ALSFRS-R の低 下は、自然経過の予想値よりも約 40％抑制されており、長期治療による臨床的有用性が示さ れました。 OBP-601 を投与された C-9 ALS 患者の被験者では、投与開始後 24 週の時点ではプラセボ 群と比較して、神経変性疾患の主要バイオマーカーである NfL 値はより低値を示しました。 本試験後半（24 週～48 週）の NfL 値の低下は、PSP の Phase２a 試験で確認された変化と一 致しています。更に、OBP-601 は、NfH、IL-6、ネオプテリン、及びオステオポンチンを含む 他の神経変性及び神経炎症のバイオマーカーにも効果を示しました。 OBP-601 の「PSP Phase２試験」及び「C-9 ALS/FTD Phase２試験」を総合的に解析したメタ アナリシスでは、24 週における OBP-601 はプラセボに対し有意な NfL 低下効果を示しまし た（p = 0.034） 。異なる疾患の患者を評価した臨床試験において、一貫してバイオマーカーの 改善が示され、これらの疾患に共通した LINE-1 関連の病態生理を示しているという仮説が 裏付けられました。 【当社代表取締役社長 浦田泰生によるコメント】 「確固たる治療薬のない神経変性疾患領域で、新たな治療方法の兆しが示されたことは OBP- 601 が非常に多様な神経難病に対して効果を示す可能性が大きくなったと思います。OBP-601 の LINE-1 阻害作用が NfL 値の低下に大きく影響し、メタアナリシスにおいても有意な低下 効果を示し、更に C-9 ALS 患者の呼吸機能の低下を抑制できたことは、臨床的に大きな意義 があるものと考えます。今後実施される予定の Phase３試験の結果を注視していきたいと思い ます。」 【マサチューセッツ総合病院神経内科部長、ハーバード医科大学神経内科教授、本試験の代 表研究者である Merit Cudkowicz, M.D.によるコメント】 “The effects of TPN-101 across multiple key endpoints in this study are encouraging and represent an important step forward in finding a potential treatment for this serious illness. I look forward to advancing the development of TPN-101 and what that could mean for people living with C9-ALS." （訳） 「本試験の複数の主要エンドポイントで TPN-101（OBP-601）が有効であったことは、重篤な 疾患の新たな治療法につながる重要な進展であり、今後の結果に期待が持てます。TPN-101 の 開発が進められることは C-9 ALS の患者さんの日常生活の質を向上させることが出来ると思 います。」 3 【Transposon 社の会長兼最高経営責任者である Dennis Podlesak 氏のコメント】 “Today there are very limited treatment options for ALS patients and based on these results that show patients treated with TPN-101 experience impactful benefits across multiple functional and biomarker measures, we plan to rapidly advance TPN-101 into a Phase 3 registration study for the treatment of C9- ALS. In addition to ALS, we are committed to advancing TPN-101 for the treatment of PSP, Alzheimer’s disease and other neurodegenerative and autoimmune disorders with the goal of providing new and innovative therapies that can significantly improve the lives of those battling these devastating diseases." （訳） 「現在の治療では ALS 患者に対する選択肢が限られている中で、複数の機能的指標およびバ イオマーカー測定で有意義なデータが得られた結果を受け、C9-ALS の治療のために TPN-101 （OBP-601）を迅速に第 3 相登録試験に進める予定です。C9-ALS に加えて、私たちは PSP、 アルツハイマー病、その他の神経変性や自己免疫疾患を対象に TPN-101 の開発を進めること を計画しており、これらの重篤な疾患と戦う人々の生活の質を大幅に改善できる革新的な治 療法を提供することを目指しています。 」 Transposon 社は、今後開催される学会で本試験に関する詳細なデータを発表予定です。 なお、本件による 2024 年 12 月期の当社業績への影響はありません。 以上

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