EHA 2023 口头报告 I 泽璟制药盐酸杰克替尼片关键临床研究成果重磅公布

2023年5月16日，泽璟 制药 宣布 ：公司 自主 研发 的1类新 药盐 酸杰 克替 尼片 治疗 骨髓 纤维 化的 三项 临床 研究 成果 入选 2023年第 28届欧 洲血 液学 协会 （European Hematology Association，EHA）年会 ，其中 杰克 替尼 一线 治疗 中、高危 骨髓 纤维 化的 III期关 键临 床研 究结 果入 选大 会口 头报 告，同时 另外 两项 重要 研究 结果 入选 大会 壁报 ，以上 三项 研究 成果 相关 的临 床试 验数 据摘 要已 在大 会官 网公 布，标志 着中 国骨 髓纤 维化 领域 的研 究成 功走 向国 际舞 台. 根据 公开 资料 查询 ，盐酸 杰克 替尼 片是 第一 个申 请新 药上 市的 国产 JAK抑制 剂类 创新 药物 ，有望 成为 治疗 中、高危 骨髓 纤维 化的 BEST-IN-CLASS的创 新药 物. 盐酸 杰克 替尼 片对 比国 内现 有药 物治 疗手 段，在治 疗骨 髓纤 维化 领域 展现 出更 好的 有效 性和 安全 性优 势. EHA成立 于1991年，是致 力于 促进 血液 学临 床实 践、研究 和教 育的 非营 利性 质组 织，已发 展为 全球 血液 学领 域规 模最 大的 国际 会议 之一 ，大会 主题 涵盖 了血 液学 研究 的各 个方 面，每年 有来 自全 球100多个 国家 的10000余名 专业 人士 与会 ，分享 探讨 有关 血液 学全 球最 前沿 的创 新理 念和 最新 的科 学及 临床 研究 成果 . 2023年第 28届EHA年会 将于 2023年6月8日至 11日在 德国 法兰 克福 举行 . 盐酸 杰克 替尼 片入 选EHA 2023的三 项研 究成 果及 相关 临床 试验 数据 情况 介绍 如下 ： （一）“一项 随机 、双盲 杰克 替尼 对照 羟基 脲用 于中 危-2或高 危骨 髓纤 维化 患者 的III期临 床研 究”入选 口头 报告 1、摘要 标题 ：A RANDOMIZED DOUBLE-BLIND PHASE 3 STUDY OF JAKTINIB VERSUS HYDROXYUREA IN PATIENTS WITH INTERMEDIATE-2 OR HIGH RISK MYELOFIBROSIS 2、摘要 编号 ： S212 3、报告 类型 ：口头 报告 （Oral Presentation） 4、相关 临床 试验 数据 （1）方法 这是 一项 随机 、双盲 、阳性 药物 对照 的III期研 究旨 在评 估盐 酸杰 克替 尼与 羟基 脲在 中危 -2或高 危的 骨髓 纤维 化患 者中 的疗 效和 安全 性. 符合 方案 要求 的受 试者 按照 2:1分层 随机 分配 至盐 酸杰 克替 尼片 组或 羟基 脲片 组（分层 因素 为DIPSS预后 分级 标准 ：中危 -2 vs. 高危 ），计划 入组 105例，主试 验期 （24周）所有 入组 的受 试者 均计 划服 药24周. 24周达 到主 要疗 效指 标继 续原 治疗 方案 ，未达 到主 要疗 效指 标的 受试 者接 受开 放的 杰克 替尼 治疗 ，直到 达到 方案 规定 的终 止用 药标 准. 本研 究计 划在 大约 70名随 机化 的受 试者 完成 24周（或24周前 达到 终止 治疗 标准 ）评估 后进 行一 次期 中分 析，以确 定是 否达 到有 效提 前终 止的 标准 . 主要 终点 ：24周时 脾脏 体积 缩小 ≥35%（SVR35）的受 试者 占所 有受 试者 的比 例（独立 审评 委员 会）；次要 终点 ：包括 最佳 脾缓 解率 （定义 为在 任何 时候 达到 SVR35）、总症 状评 分（TSS50）降低 ≥50%的患 者比 例、贫血 改善 、安全 性等 . （2）结果 该中 期分 析（数据 截止 日期 ：2022年4月28日）包括 47名接 受杰 克替 尼治 疗的 患者 和23名接 受羟 基脲 治疗 的患 者，两组 患者 的基 线特 征基 本均 衡. 在有 效性 方面 ，第24周时 ，杰克 替尼 组和 羟基 脲组 的SVR35率为 72.3% vs. 17.4%（p≤0.0001）；杰克 替尼 组和 羟基 脲组 基于 IRC评估 的最 佳脾 缓解 率分 别为 80.9%和26.1%，组间 具有 显著 差异 (p≤0.0001)；在所 有亚 组分 析中 ，杰克 替尼 组的 SVR35率均 优于 羟基 脲组 ；杰克 替尼 组和 羟基 脲组 的TSS50率分 别为 63.8% vs. 43.5%（p=0.1163）；在基 线血 红蛋 白≤100 g/L的非 输血 依赖 的患 者中 ，39.3%（杰克 替尼 组）和15.4%（羟基 脲组 ）的患 者血 红蛋 白升 高≥20 g/L. 在安 全性 方面 ：不良 事件 （AE）及≥3级的 AE，杰克 替尼 组较 羟基 脲组 发生 率更 低. （3）结论 在骨 髓纤 维化 患者 中，杰克 替尼 在缩 小脾 脏方 面比 羟基 脲展 现出 更加 显著 的临 床疗 效，改善 MF相关 的症 状，且血 细胞 降低 的不 良反 应低 于羟 基脲 组. 杰克 替尼 有望 成为 骨髓 纤维 化患 者，特别 是伴 有贫 血的 骨髓 纤维 化患 者的 一种 新的 治疗 选择 . （二）杰克 替尼 用于 芦可 替尼 不耐 受的 骨髓 纤维 化患 者：一项 开放 、单中 心、IIB期临 床研 究 1、摘要 标题 ：JAKTINIB IN PATIENTS WITH MYELOFIBROSIS WHO WERE INTOLERANT TO RUXOLITINIB: AN OPEN-LABEL, SINGLE-ARM PHASE 2B STUDY 2、摘要 编号 ：P1021 3、报告 类型 ：壁报 形式 （Poster Presentation） 4、相关 临床 试验 数据 （1）方法 这是 一项 开放 、单臂 、IIB期研 究，用于 评价 杰克 替尼 治疗 芦可 替尼 不耐 受的 骨髓 纤维 化患 者的 安全 性和 有效 性. 试验 分为 剂量 探索 和扩 展研 究两 部分 . 满足 方案 要求 的受 试者 接受 杰克 替尼 100 mg Bid（扩展 研究 部分 ），至少 服药 24周. 24周治 疗后 未达 到终 止用 药标 准的 受试 者，可继 续服 用试 验药 物治 疗直 至达 到方 案规 定的 终止 用药 标准 . 主要 终点 ：24周时 脾脏 体积 缩小 ≥35%（SVR35）的受 试者 占所 有受 试者 的比 例（独立 审评 委员 会）；次要 终点 ：包括 最佳 脾缓 解率 （定义 为在 任何 时候 达到 SVR35）、总症 状评 分（TSS50）降低 ≥50%的患 者比 例、贫血 改善 、安全 性等 . （2）结果 在整 个研 究中 ，共有 44名患 者接 受杰 克替 尼100 mg Bid治疗 ，并纳 入全 分析 集（FAS）. 第24周的 SVR35率为 43.2%（19/44）；脾脏 最佳 缓解 率为 54.5%（24/44）；首次 达到 SVR35的中 位时 间为 12.1周；80.4%的患 者脾 脏反 应维 持至 少24周，中位 持续 时间 未达 到；在第 24周，61.8%的可 评估 患者 的TSS较基 线改 善≥50%. 在31例基 线血 红蛋 白≤100 g/L的非 输血 依赖 的患 者中 ，13例（41.9%）在第 24周时 血红 蛋白 升高 ≥20 g/L. 在19例基 线需 要输 血的 患者 中，11例（57.9%）输血 次数 减少 ≥50%. （3）结论 口服 杰克 替尼 100 mg Bid，不仅 可以 显著 减少 脾肿 大，而且 可以 改善 MF相关 的症 状负 担以 及贫 血. 杰克 替尼 有望 成为 芦可 替尼 不耐 受的 骨髓 纤维 化患 者的 新疗 法. （三）杰克 替尼 用于 芦可 替尼 难治 或复 发的 骨髓 纤维 化患 者：一项 单臂 、开放 、多中 心、II期临 床研 究 1、摘要 标题 ：JAKTINIB IN PATIENTS WITH MYELOFIBROSIS WHO WERE REFRACTORY OR RELAPSED TO RUXOLITINIB: A SINGLE-ARM, OPEN-LABEL, MULTICENTER, PHASE 2 STUDY 2、摘要 编号 ：P1033 3、报告 类型 ：壁报 形式 （Poster Presentation） 4、相关 临床 试验 数据 （1）方法 这是 一项 开放 、单臂 、2期研 究，用于 评价 杰克 替尼 治疗 芦可 替尼 难治 或复 发的 骨髓 纤维 化患 者的 安全 性和 有效 性. 满足 方案 要求 的受 试者 接受 杰克 替尼 100 mg Bid，至少 服药 24周. 24周治 疗后 未达 到终 止用 药标 准的 受试 者，可继 续服 用试 验药 物治 疗直 至达 到方 案规 定的 终止 用药 标准 . 主要 终点 ：24周时 脾脏 体积 缩小 ≥35%（SVR35）的受 试者 占所 有受 试者 的比 例（独立 审评 委员 会）；次要 终点 ：包括 最佳 脾缓 解率 （定义 为在 任何 时候 达到 SVR35）、总症 状评 分（TSS50）降低 ≥50%的患 者比 例、贫血 改善 、安全 性等 . （2）结果 共有 34名患 者入 组. 在第 24周，11例（32.4%）患者 达到 SVR35；脾脏 最佳 缓解 率为 38.2%（13/34）；首次 达到 SVR35的中 位时 间为 8.1周，中位 应答 持续 时间 未达 到；在第 24周，13例（46.4%）患者 的TSS较基 线改 善≥50%. 16例基 线血 红蛋 白≤100 g/L的非 输血 依赖 患者 中，8例（50.0%）在第 24周血 红蛋 白升 高≥20 g/L. （3）结论 杰克 替尼 对治 疗芦 可替 尼难 治/复发 的骨 髓纤 维化 患者 效果 优良 且耐 受性 良好 . 杰克 替尼 不仅 能显 著改 善脾 肿大 ，还能 减轻 MF疾病 相关 的症 状. 对于 芦可 替尼 治疗 失败 的患 者，杰克 替尼 有望 成为 一种 新的 治疗 选择 . 关于 骨髓 纤维 化（MF） 骨髓 纤维 化（myelofibrosis，MF）是一 种弥 漫性 骨髓 纤维 组织 增生 性疾 病，是骨 髓中 生成 正常 血细 胞的 前体 细胞 被纤 维组 织取 代，引起 异形 红细 胞生 成、贫血 和脾 脏肿 大的 一种 疾病 . 骨髓 纤维 化患 者可 根据 国际 预后 积分 系统 （IPSS）和动 态国 际预 后积 分系 统（DIPSS）的积 分被 分为 低危 、中危 1、中危 2和高 危患 者. 根据 DIPSS，中危 2和高 危骨 髓纤 维化 患者 的中 位生 存期 分别 为4年和 1.5年，严重 影响 患者 的生 活质 量和 寿命 . 中国 骨髓 纤维 化的 每年 新发 患者 人数 约6万人 ，存量 患者 人数 达到 20多万 . 根据 弗若 斯特 沙利 文预 测数 据，中国 骨髓 纤维 化药 物市 场规 模在 2020年为 17.3亿元 ，预计 到2025年和 2030年药 物市 场规 模增 长至 29.3亿元 和33.0亿元 . 目前 纳入 我国 临床 诊治 指南 的针 对中 、高危 骨髓 纤维 化的 治疗 药物 ，主要 包括 芦可 替尼 、羟基 脲等 . 进口 药物 芦可 替尼 是目 前在 我国 唯一 获批 上市 治疗 骨髓 纤维 化的 JAK抑制 剂. 羟基 脲是 一类 细胞 毒性 药物 ，具有 一定 的缩 脾效 果，既往 也为 治疗 骨髓 纤维 化的 首选 药物 . 盐酸 杰克 替尼 片对 比国 内现 有药 物治 疗手 段，在治 疗骨 髓纤 维化 领域 展现 出更 好的 有效 性和 安全 性优 势. 根据 《中华 血液 学杂 志》2016年10月第 37卷第 10期发 表的 《JAK抑制 剂芦 可替 尼治 疗中 国骨 髓纤 维化 患者 的疗 效和 安全 性：A2202随访 一年 结果 》，进口 药物 芦可 替尼 在中 国骨 髓纤 维化 患者 中的 单臂 研究 历史 数据 ：24周的 脾脏 体积 较基 线缩 小≥35%的受 试者 比例 （SVR35）为27%. 关于 盐酸 杰克 替尼 片 盐酸 杰克 替尼 是公 司自 主研 发的 一种 新型 JAK抑制 剂类 药物 ，属于 1类新 药，公司 拥有 该产 品的 自主 知识 产权 . 杰克 替尼 对Janus激酶 包括 JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有 显著 的抑 制作 用，且对 JAK2和TYK2的抑 制作 用最 强. 另外 ，杰克 替尼 还可 以通 过抑 制激 活素 受体 1（ACVR1）活性 ，降低 铁调 素转 录，改善 铁代 谢失 衡，增加 血红 蛋白 ，降低 骨髓 纤维 化患 者贫 血发 生率 和减 少输 血依 赖. 杰克 替尼 片目 前正 在开 展多 个免 疫炎 症性 疾病 和纤 维化 疾病 的临 床研 究. 2022年10月，公司 提交 的杰 克替 尼片 治疗 中、高危 骨髓 纤维 化适 应症 的NDA申请 已获 NMPA受理 ，杰克 替尼 片成 为第 一个 提交 NDA的国 产JAK抑制 剂类 创新 药物 ；同时 ，杰克 替尼 片用 于芦 可替 尼不 耐受 患者 的安 全性 和有 效性 的IIB期临 床试 验已 经完 成随 访，结果 达到 预设 终点 ；杰克 替尼 片用 于芦 可替 尼复 发/难治 的骨 髓纤 维化 患者 的安 全性 和有 效性 的IIB期临 床试 验已 经完 成随 访，结果 良好 . 此外 ，公司 正在 开展 杰克 替尼 片用 于重 症斑 秃（III期）、中重 度特 应性 皮炎 （III期）、强直 性脊 柱炎 （III期）、特发 性肺 纤维 化（II期）、移植 物抗 宿主 病（II期）、中重 度斑 块状 银屑 病（II期）等自 身免 疫性 疾病 的临 床试 验，并于 2022年获 得了 系统 性红 斑狼 疮和 重型 新型 冠状 病毒 肺炎 适应 症的 临床 试验 批件 . 此外 ，杰克 替尼 片治 疗骨 髓纤 维化 获得 了美 国FDA的孤 儿药 资格 认定 ，在美 国的 I期临 床试 验已 经启 动；用于 治疗 重症 斑秃 的临 床试 验申 请已 获得 美国 FDA批准 . 杰克 替尼 片用 于治 疗骨 髓纤 维化 的研 究获 得国 家“重大 新药 创制 ”科技 重大 专项 立项 支持 .

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