2025-11-03 2025血栓与止血学术会议｜王华芳教授：血友病A基因治疗的疗效和安全性良好，临床应用前景可期

导读 2025年 10月17日 - 19 日 ，由中国研究型医院学会血栓与止血专业委员会主办，华中科技大学附属协和医院血液病学研究所承办，国际血栓与止血学会（ ISTH）与亚太血栓与止血学会（APSTH）共同支持的“2025血栓与止血学术会议”（2025 International Conference of Thrombosis and Hemostasis supported by ISTH and APSTH）在武汉 盛大举办 。 大会汇聚了来自全球的二十余位顶尖专家与全国六百余位学者，共同探讨全球血栓与止血的临床实践和发展成果，以 促进临床经验转化为共享智慧，推动研究创新与临床实践深度融合。 【 FOCUS临床科学家 】特别邀请 华中科技大学同济医学院附属协和医院王华芳教授 分享 血友病 A基因治疗的疗效与安全性观察——区域数据 ， 相关内容整理如下，以飨读者。 血友病（ Hemophilia ）是一种 X 染色体连锁的隐性遗传病，包括血友病 A （ HA ）（ FVIII 缺乏）和血友病 B （ HB ）（ F Ⅸ缺乏），据世界血友病联盟 2022 年统计，全球约有 830,895 例血友病患者，其中中国约有 14 万例患者， HA 占 80%-85% 。对于 HA 来说，可根据凝血因子水平（ % ）或活性（ U/ml ）进行分型，分别为重度（ <1% ）、中度（ 1%-5% ）和轻度（ 5%-40% ）。在我国， HA 的治疗以按需治疗为主，接受预防治疗的患者有限且治疗剂量偏低。 近年来，血友病创新治疗药物研发进展不断，包括靶向组织因子途径抑制剂（ TFPI ）单抗类药物，靶向凝血因子 IXa 和 X 的双特异单克隆抗体、靶向抗凝血酶（ AT ）的 siRNA 药物，以及基因治疗等。其中，基因治疗通过将携带正常 FVIII 或 FIX 基因的 AAV 病毒载体递送至肝脏，使患者长期持续表达凝血因子（ FVIII 或 FIX ）。一项 HA 基因治疗的长期有效性观察研究显示， Roctavain 基因疗法用于 HA 的治疗， 6E13 vg/kg 剂量组的年出血率（ ABR ）下降 96% 。另外一项 研究显示， HA 患者单次静脉输注 3E13 vg/kg SB-525 的安全性和耐受性良好，输液相关反应症状轻微并在 2 天内缓解、无 FVIII 抑制物产生、 ALT 升高多为 1-2 级。 问题一：王教授，非常感谢您分享关于血友病 A基因治疗的宝贵区域数据。从您团队的观察来看，基因治疗在为患者提供“功能性治愈”方面，达到了怎样的预期？ 能否结合具体数据，谈谈它在将患者年化出血率降至零、显著提升因子VIII活性水平方面的整体有效性？基于这些实践，您认为在当前阶段，哪些特征的患者是接受基因治疗的最理想人群？ 王华芳 教授 本次会议上我进行了一项 “ 血友病 A基因治疗的疗效与安全性观察——区域数据分享 ”的研究报告，这项研究在 武汉协和血友病综合诊疗中心已入 组 5例接受基因治疗的血友病 A 患者，其中 2 例的随访时间已经超过 52周， 即 超过 1 年， 结果显示，这 2 例患者的 凝血因子 VIII的活性能够长期维持在正常范围内，患者的年化出血率 （ ABR ） 显著下降 ，且 全程 未出现 自发性出血。另外 3 例患者 的 入组时间较短，但 自 入组后， 凝血因子 VIII 的 活性已经显示出较高水平 ，后续 还需积累更长时间的数据 以 观察长期疗效。 总的来说， 从 2 例参加 I 期临床研究的血友病 A患者基因 治疗的疗效来看， I II期临床 研究中凝血因子 VIII的活性 预计 能够长期持续 地 表达，所以血友病 A 的 基因治疗具有较好的应用前景（例如一次治疗能够长期有效降低出血发生率 ， 同时能够 防止关节反复出血所导致的残疾 等）。对于基因治疗的理想人群，目前， III期临床研究主要入组凝血因子VIII活性≤1%的中重型血友病A患者， 既往 无凝血因子 VIII抑制物 的 病史，同时对于临床试验有较好依从性。 问题二：在您观察的病例中，是否遇到了预期外的安全性信号？ 您和您的团队如何有效管理这些潜在风险，并确保患者的持久获益？ 王华芳 教授 对于 入组的 5例患者来说，整体 基因治疗过程较为 顺利 和 安全 ， 目前 尚未 观察到预期外的安全性问题 。由于基因治疗主要在肝脏中进行表达 ，所以 临床研究中 主要关注患者 的 肝功能变化，以及转氨酶 和凝血因子 VIII水平 间的 关系。在患者入组前，就需对患者进行严格筛选，既往有乙肝病史或肝功能不全的患者不适合入组 ，另外在 基因治疗给药后，也 需 密切监测肝功能的变化， 若肝功能出现 异常， 则 会根据患者的情况及时进行免疫调节治疗方案的调整。 问题三：您的团队下一步计划在哪些方面深化探索，例如开展真实世界研究、优化全程管理路径 ， 或推动区域诊疗协作网络，以让更多患者受益？ 王华芳 教授 对于血友病 A 的治疗，我们的目标是 构建一个以临床数据为基础的 ，以患者为中心的，并且能够协同高效 的 诊疗生态系统， 从而 让更多的患者，无论身处何地都能够享受到标准化、个性化 且 连贯的医疗服务。血友病 A是 伴随患者终身的 一种 疾病， 因此 通过构建 一个 统一、高质量的数据平台， 能够 将临床实践转化为高级别证据，同时 再基于高级别证据 来优化临床实践 ，最终实现 从证据到实践的闭环 。另外，区域诊疗协作能够为真实世界研究提供更为丰富、更多样化的数据来源 ，也可以为优化 临床诊疗 路径提供平台。 【关于华毅乐健】 苏州华毅乐健生物科技有限公司（以下简称“华毅乐健”）创立于 2019 年，公司以“为中华之屹立、人民喜乐康健”为使命，以自主创新研发为核心，致力于打造成为一家立足中国、全球领先的生物科技公司，造福人类健康。 公司以肝脏基因递送为切入点，自主研发了全球领先的高效载体平台，其首个管线针对广阔且未满足临床需求的血友病 A 疾病，进度领先，是国内首个获批 IND 并快速进入三期临床的血友病 A 基因治疗产品，其前期 19 例患者数据显示出良好的安全性及高达 2 年的持续疗效，成功获得中国国家药监局“突破性疗法认定” . 并已于 2023 年 12 月取得 FDA ODD 的获批。 基于创始人及团队多年的科学积累，正全力开发突破大脑血脑屏障的高效载体平台，将公司研发版图延伸至神经系统疾病等领域，实现罕见病与常见病同步开发的管线布局，并将更多管线向临床阶段稳步推进。 华毅乐健拥有领先全球的 CMC 技术平台，自建 8600 平方米生产基地，覆盖质粒和 AAV 病毒商业化生产线和中试生产线。 AAV 生产用可放大的悬浮 HEK293 细胞平台工艺，高产量高质量；生产车间配备了不同规模的一次性生物反应器，其中最大规模达 1000 升。该生产基地同时拥有符合 GMP 的无菌制剂灌装设备，和涵盖全面检测能力的质控实验室。

The release as fetched from its publisher. gritgen.com ↗