RECORDATI: ISTURISA® (OSILODROSTAT) APPROVED IN THE U.S.,

Società Soggetta all’attività di Direzione e Coordinamento di Rossini Luxembourg S.àr.l RECORDATI INDUSTRIA CHIMICA E FARMACEUTICA S.p.A. Sede Legale VIA M. CIVITALI, 1 20148 MILANO, ITALIA TEL. (39) 0248787.1 FAX (39) 0240073747 CAPITALE SOCIALE € 26.140.644,50 i.v. REG. IMP. MILANO, MONZA, BRIANZA e LODI 00748210150 CODICE FISCALE/P. IVA 00748210150 R.E.A. MILANO 401832 NEWS RELEASE   RECORDATI: ISTURISA® (OSILODROSTAT) APPROVED IN THE U.S.    Recordati Announces US NDA Approv al of Isturisa® (osilodrostat) , the First and Only FDA  Approved Cortisol Synthesis Inhibitor for Patients with Cushing ’s Disease. Company Builds  Endocrinology Business Unit in the U.S.     Milan, 9 March 2020 – Recordati today announces the FDA approval of Isturisa® (osilodrostat) for the  treatment of patients with Cushing’s disease for whom pituitary  surgery is not an option or has not  been curative. Isturisa® is the first and only FDA‐approved inh ibitor of 11‐beta‐hyrdoxylase that has  demonstrated  normalization  of  cor tisol  levels  in  a  significant  portion  of  adult  patients  with  a  manageable safety profile, making this a novel treatment option for patients with Cushing's disease.     “We are pleased with FDA’s reco gnition of Isturisa® as an effec tive and safe treatment for patients  with  Cushing’s  disease,”  stated  Andrea  Recordati,  CEO.  “We  extend  our  deepest  gratitude  to  the  patients who participated in the clinical trials and their fami lies and caregivers who supported them.  We also appreciate the hard work of the investigators, clinicia ns and study staff to bring this therapy  to patients in need. Recordati Rare Diseases is committed to wo rking to ensure everyone who needs  access to this therapy will receive it.”    “Isturisa® (osilodrostat) is an important and welcomed therapy  in treating patients with this severe,  potentially life‐threatening rare disease,” said Maria Fleseriu , M.D., FACE, professor of Medicine and  Neurological  Surgery  and  director  of  the  Pituitary  Center  at  Or egon  Health  Sciences  University.  “Cushing’s disease results in an  increased risk of cardiovascular and cerebrovascular diseases, as well  as  hypercoagulability,  diabetes,  infections,  depression,  and  de creased  quality  of  life.   If  not  appropriately  treated,  Cushing’s  disease  has  increased  mortalit y.   Until  now,  patients  in  need  of medications to reduce cortisol levels have had few approved options, either with limited efficacy or  with too many adverse effects. With this demonstrated effective oral treatment, we have a therapeutic  option that will help address patients’ needs in this underserved patient population.”    The  approval  is  based  on  data  generated  by  the  clinical  program,  showing  that  Isturisa®  leads  to  normalization of cortisol levels in the majority of patients, a s well as improvement in multiple clinical  features  of  the  disease.  In  the  Phase  3  LINC‐3  study,  a  significantly  higher  proportion  of  patients  treated with Isturisa® maintained normal mean urinary free cort isol (mUFC) at the end of the 8‐week  randomized  withdrawal  period (week  34) versus placebo  (86% vs 29%). Cortisol level control is the  primary  objective  in  the  treatment  of  patients  with  Cushing’s  d isease.  Adverse  drug  reactions  associated  with  Isturisa®  and  occurring  in  greater  than  20%  of p a t i e n t s  a r e  a d r e n a l  i n s u f f i c i e n c y ,   fatigue, nausea, headache, and edema.    The FDA decision also confirmed the orphan status of Isturisa® providing 7 years of market exclusivity.   Recordati expects Isturisa® to become commercially available in the U.S. in the second or third quarter  of 2020.    Recordati Rare Diseases Inc., pa rt of the rare diseases busines s within the Recordati Group, recently  launched an endocrinology business unit in the U.S. and is acti vely building its commercial, medical,  and  market  access  teams.      The  Company  is  developing  a  comprehensive  distribution  model  with  specialty pharmacies that will provide services to support patients and healthcare providers.     Important Safety Information for Isturisa®  Indications and Usage   ISTURISA (osilodrostat) is a cortisol synthesis inhibitor indicated for the treatment of adult patients  with Cushing’s disease for whom pituitary surgery is not an option or has not been curative.     Warnings and Precautions    Hypocortisolism: ISTURISA lowers cortisol levels and can lead to hypocortisolism and sometimes  life‐threatening adrenal insufficiency. Lowering of cortisol ca n cause nausea,  vomiting, fatigue,  abdominal pain, loss of appetite, and dizziness. Significant lo wering of serum cortisol may result  in hypotension, abnormal electrolyte levels, and hypoglycemia.  Hypocortisolism  can  occur  at  any  time  during  ISTURISA  treatment .  Evaluate  patients  for  precipitating causes of hypocort isolism (infection, physical st ress, etc). Monitor 24‐hr urine free  cortisol, serum or plasma cortisol, and patient’s signs and symptoms periodically during ISTURISA  treatment.   Decrease  or  temporarily  discontinue  ISTURISA  if  urine  free  cortisol  levels  fall  below  the  target  range,  there  is  a  rapid  decrease  in  cortisol  levels,  and/or  pat ients  report  symptoms  of  hypocortisolism. Stop ISTURISA and administer exogenous glucocorticoid replacement therapy if  serum or plasma cortisol levels are below target range and pati ents have symptoms of adrenal  insufficiency. After ISTURISA discontinuation, cortisol suppression may persist beyond the 4‐hour  half‐life of ISTURISA. Please see section 5.1 of full Prescribing Information.  Educate patients on the symptoms associated with hypocortisolism and advise them to contact a  healthcare provider if they occur.      QTc Prolongation:  ISTURISA is associated with a dose‐dependent QT interval prolongation which  may cause cardiac arrhythmias. Perform an ECG to obtain a basel ine QTc interval measurement  prior to initiating therapy with ISTURISA and monitor for an effect on the QTc interval thereafter.  Correct  hypokalemia  and/or  hypomagnesemia  prior  to  ISTURISA  ini tiation  and  monitor  periodically during treatment with ISTURISA. Use with caution in patients with risk factors for QT  prolongation  and  consider  more  frequent  ECG  monitoring.  Please  see  section  5.2  of  full  Prescribing  Information.     Elevations  in  Adrenal  Hormone  Precursors  and  Androgens:  ISTURISA  blocks  cortisol  synthesis  and may increase circulating levels of cortisol and aldosterone  precursors and androgens.  This  may  activate  mineralocorticoid  receptors  and  cause  hypokalemia,   edema  and  hypertension.   Hypokalemia  should  be  corrected  prior  to  initiating  ISTURISA.  Monitor  patients  treated  with  ISTURISA  for  hypokalemia,  worsening  of  hypertension  and  edema.  I n f o r m  p a t i e n t s  o f  t h e   symptoms associated with hyperandr ogenism and advise them to co ntact a healthcare provider  if they occur.  Please see section 5.3 of full Prescribing Information.    Adverse Reactions  • Most  common  adverse  reactions  (incidence  >20%)  are  adrenal  insufficiency,  fatigue,  nausea,  headache, and edema.  • To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Recordati Rare Diseases Inc. at 1‐888‐575‐ 8344, or FDA at 1‐800‐FDA‐1088 or www.fda.gov/medwatch.    Drug Interactions  • CYP3A4 Inhibitor: Reduce the dose of ISTURISA by half with concomitant use of a  strong CYP3A4  inhibitor.  • CYP3A4 and CYP2B6 Inducers: An increase of ISTURISA dosage may be needed if ISTURISA is used  concomitantly with strong CYP3A4 and CYP2B6 inducers. A reducti on in ISTURISA dosage may be  needed  if  strong  CYP3A4  and  CYP2B6  inducers  are  discontinued  wh ile  using  ISTURISA.    Use in Specific Populations  • Lactation: Breastfeeding is not recommended  during  treatment with ISTURIS A and for at least  one week after treatment.    Please refer to Full Prescribing Information.     About Cushing’s Disease  Cushing's disease is a form of Cushing's syndrome, in which exc ess cortisol production is triggered by  a  pituitary  adenoma  secreting  excess  adrenocorticotropic  hormone  (ACTH).  It  is  a  rare  but  serious  disease that affects approximatel y one to two patients per mill ion per year. Cushing's disease most  commonly affects adults as young as 20 to 50 years and affects  women three times more often than  men.  It  may  present  with  weight  gain,  central  obesity,  a  round, r e d  f u l l  f a c e ,  s e v e r e  f a t i g u e  a n d   weakness,  striae  (purple  stretch  marks),  high  blood  pressure,  d epression  and  anxiety.  Cushing's  disease can cause severe illness and death with mortality up to  four times higher than in the healthy  population.    About Isturisa®  Isturisa®  is  a  cortisol  synthesis  inhibitor  that  works  by  preventing  11‐betahydroxylase,  an  enzyme  responsible for the final step of cortisol biosynthesis in the adrenal gland, from being created. Isturisa®  will be available as 1‐mg, 5‐mg  and 10‐mg film‐coated tablets.  Please see prescribing information for  d e t a i l e d  r e c o m m e n d a t i o n s  f o r  t h e  u s e  o f  t h i s  p r o d u c t .  I n  J a n u a ry  2020,  the  European  Commission  granted marketing authorization for Isturisa® in the European Union (EU).    About Recordati Rare Diseases Inc.  Recordati  Rare  Diseases  Inc.  is  a  biopharmaceutical  company  com mitted  to  providing  often‐ overlooked  orphan  therapies  to  the  underserved  rare  disease  communities  of  the  United  States.  Recordati Rare Diseases Inc. is a part of the rare disease business within the Recordati Group, a public  international specialty pharmaceutical company committed to the research and development of new  specialties with a focus on treatments for rare diseases.    Recordati Rare Diseases' mission  is to reduce the impact of ext remely rare and devastating diseases  by  providing  urgently  needed  therapies.  We  work  side‐by‐side  with  rare  disease  communities  to  increase  awareness,  improve  diagnosis  and  expand  availability  of  treatments  for  people  with  rare  diseases.    For a full list of our U.S. products please click here: www.recordatirarediseases.com/us/products.     The company's U.S. corporate headquarters is located in Lebanon, NJ, with global headquarter offices  located in Milan, Italy.    About the Recordati group  Recordati,  established  in  1926,  is  an  international  pharmaceutical  group,  listed  on  the  Italian  Stock  Exchange (Reuters RECI.MI, B loomberg REC IM, ISIN IT 0003828271 ), with a total staff of more than  4,100,  dedicated  to  the  research,  development,  manufacturing  and  marketing  of  pharmaceuticals.  Headquartered in  Milan,  Italy, Recordati has operations through out  the whole of Europe, including  R u s s i a ,  T u r k e y ,  N o r t h  A f r i c a ,  t h e  U n i t e d  S t a t e s  o f  A m e r i c a ,  C a nada,  Mexico,  some  South  American  countries, Japan and Australia.  An efficient field force of me dical representatives promotes a wide  range of innovative pharmaceuticals, both proprietary and under  license, in a number of therapeutic  areas including a specialized business dedicated to treatments for rare diseases. Recordati is a partner  of  choice  for  new  product  licenses  for  its  territories.  Recordati  is  committed  to  the  research  and  development of new specialties with a focus on treatments for r are diseases.  Consolidated revenue  for  2019  was  €  1,481.8  million,  operating  income  was  €  465.3  million and net income was  € 368.9  million.    For further information:     Recordati website:  www.recordati.com    I n v e s t o r   R e l a t i o n s         M e d i a   R e l a t i o n s      M a r i a n n e   T a t s c h k e       S t u d i o   N o r i s   M o r a n o           (39)0248787393      ( 3 9 ) 0276004736, (39)0276004745  e‐mail: [email protected]       e‐mail:norismorano@stu dionorismorano.com           Statements contained in this release, other than historical facts, are "forward‐looking statements" (as such term is defined in  the  Private  Securities  Litigation  Reform  Act  of  1995).  These  statements  are  based  on  currently  available  information,  on  current best estimates, and on a ssumptions believed to be reaso nable. This information, these  estimates and assumptions  may prove to be incomplete or erroneous, and involve numerous risks and uncertainties, beyond the Company’s control. Hence,  actual results may differ materially from those expressed or im plied by such forward‐looking statements. All mentions and  descriptions of Recordati produc ts are intended solely as infor mation on the general nature of the company’s activities and  are not intended to indicate the advisability of administering any product in any particular instance.

The release as fetched from its publisher. recordati.com ↗