泽璟制药盐酸杰克替尼片III期临床数据亮相2023EHA 带来骨髓纤维化患者治疗新选择

骨髓 纤维 化（MF）是一 种难 以治 愈的 造血 干细 胞克 隆性 疾病 ，临床 表现 和预 后呈 高度 异质 性. 随着 MF患者 JAK2 V617F等突 变基 因的 发现 ，靶向 药物 获得 了突 破性 进展 ，显著 延长 了患 者生 存期 . 但该 领域 对新 型药 物疗 法的 需求 仍非 常迫 切. 近日 ，浙江 大学 医学 院附 属第 一医 院金 洁教 授作 为通 讯作 者发 表的 一项 有关 泽璟 制药 JAK抑制 剂盐 酸杰 克替 尼片 治疗 中、高危 MF患者 的随 机双 盲III期研 究结 果成 功入 选2023年第 28届欧 洲血 液学 年会 （EHA）口头 报告 （Abstract：S212）1，为MF治疗 注入 了新 活力 ，有望 为骨 髓纤 维化 患者 带来 治疗 新选 择. 治疗 缺口 亟待 弥补 ，国研 JAK抑制 剂初 露锋 芒 造血 干细 胞的 恶性 克隆 性增 殖可 导致 细胞 因子 及炎 症因 子的 不当 释放 ，从而 诱发 骨髓 不同 程度 的纤 维化 和髓 外造 血. MF临床 表现 通常 包括 体质 性症 状（发热 、乏力 、骨痛 及盗 汗等 ）、贫血 和脾 脏肿 大等 ，平均 起病 年龄 为53岁，发病 率为 0.3~0.6/10万人 2. 有研 究显 示，确诊 时80%以上 的患 者处 于中 危或 高危 阶段 ，生存 期短 ，心力 衰竭 、血管 并发 症及 急性 白血 病转 化等 是患 者主 要死 亡原 因. 其治 疗强 调按 照分 层原 则选 择对 应方 案，对于 中、高危 ，且伴 有脾 脏肿 大的 MF患者 ，JAK抑制 剂（JAKi）是国 际指 南推 荐的 一线 治疗 药物 3. 目前 ，FDA已批 准3种JAKi（芦可 替尼 、fedratinib和pacritinib）用于 治疗 MF，国内 已上 市的 治疗 MF的JAKi仅有 进口 药物 芦可 替尼 . MF药物 治疗 存在 未满 足的 临床 需求 . 在此 背景 下，杰克 替尼 作为 第一 个申 请新 药上 市的 国产 JAKi类创 新药 物，此前 一项 开放 、随机 、多中 心、II期研 究结 果已 经显 示该 药100 mg bid治疗 既往 未接 受JAKi治疗 的MF患者 ，24周时 脾响 应有 效率 超过 50%4. 本次 EHA公布 的III期研 究结 果则 展示 出该 药与 传统 治疗 手段 相比 可为 患者 带来 更多 获益 . 多维 改善 患者 症状 ，杰克 替尼 为MF领域 带来 惊喜 该研 究入 组标 准为 年龄 ≥18岁的 原发 性MF、真性 红细 胞增 多症 后MF和原 发性 血小 板增 多症 后MF患者 ，DIPSS评分 为中 危-2或高 危，既往 未接 受或 接受 ≤10天JAKi治疗 ，随机 分组 （2：1）至杰 克替 尼100 mg bid治疗 组和 羟基 脲0.5 g bid治疗 组. 期中 分析 （数据 截止 2022年4月28日）纳入 47例接 受杰 克替 尼治 疗患 者和 23例接 受羟 基脲 治疗 患者 ，两组 患者 基线 特征 基本 均衡 . 表1 患者 基线 特征 结果 显示 第24周时 ，杰克 替尼 组和 羟基 脲组 脾脏 体积 较基 线缩 小≥35%（SVR35）的患 者比 例分 别为 72.3% vs 17.4% (p≤0.0001) （图1）. 图1 24周IRC评价 的脾 脏体 积相 比基 线变 化的 百分 比瀑 布 在所 有预 设亚 组中 ，杰克 替尼 治疗 与羟 基脲 治疗 相比 ，具有 明显 的脾 脏反 应优 势（图2）. 杰克 替尼 组的 脾响 应最 佳有 效率 为80.9%，羟基 脲组 为26.1% (p≤0.0001). 脾脏 体积 相比 基线 变化 的最 大百 分比 中位 值分 别为 -46.59%和-18.50%. 图2 24周预 设亚 组SVR35分析 结果 在症 状评 分方 面，杰克 替尼 组第 24周总 体症 状评 分减 少≥50%（TSS50）的患 者比 例为 63.8%，羟基 脲组 为43.5% (p=0.1163)（图3）. 图3 患者 TSS50随时 间变 化情 况 在贫 血响 应方 面，第24周时 ，杰克 替尼 组7例基 线需 要红 细胞 输注 的患 者中 有5例患 者实 现红 细胞 输注 量减 少≥50%，羟基 脲组 5例中 有2例实 现红 细胞 输注 量减 少≥50%. 杰克 替尼 组4例基 线输 血依 赖的 患者 中有 1例患 者转 化为 非输 血依 赖，羟基 脲组 3例基 线输 血依 赖的 患者 均未 转化 为非 输血 依赖 . 在基 线血 红蛋 白≤100g/L的非 输血 依赖 的患 者中 ，杰克 替尼 组血 红蛋 白升 高≥20g/L的患 者比 例高 于羟 基脲 组，分别 为39.3%和15.4%. 在血 红蛋 白水 平方 面，杰克 替尼 组各 时间 点相 对基 线的 血红 蛋白 水平 均有 所升 高，而羟 基脲 组均 有所 下降 （图4）. 图4两组 患者 血红 蛋白 水平 与基 线相 比变 化情 况 在安 全性 方面 ，杰克 替尼 的总 体安 全性 好于 羟基 脲. 杰克 替尼 组≥3级治 疗期 不良 事件 （TEAE）、严重 TEAE、导致 永久 停药 以及 导致 剂量 减少 或暂 停用 药TEAE的发 生率 均低 于羟 基脲 . 最常 见的 ≥3级血 液学 TEAE（任一 组发 生率 ≥20%）是贫 血（杰克 替尼 组25.5% vs. 羟基 脲组 43.5%）、血小 板减 少(17.0% vs 39.1%)、白细 胞减 少(2.1% vs. 21.7%)、中性 粒细 胞减 少（2.1% vs 21.7%)和淋 巴细 胞计 数降 低(2.1% vs 13.0%). 金洁 教授 作大 会口 头报 告 金洁 教授 医学 博士 ，教授 ，博士 生导 师，享受 国务 院特 殊政 府津 贴，全国 卫生 系统 先进 工作 者 浙江 大学 医学 院附 属第 一医 院血 液科 名誉 主任 、学科 带头 人 浙江 大学 血液 肿瘤 （诊治 ）重点 实验 室主 任 浙江 省血 液病 临床 研究 中心 主任 浙江 大学 癌症 研究 院恶 性血 液病 团队 负责 人 国家 卫建 委临 床重 点学 科-浙一 医院 血液 学科 带头 人 浙江 省重 点创 新团 队-白血 病基 础与 临床 研究 创新 团队 带头 人 中国 女医 师协 会血 液学 专委 会主 任委 员 中国 抗癌 协会 血液 病转 化专 委会 前任 主任 委员 CSCO抗白 血病 联盟 副主 任委 员 CSCO抗淋 巴瘤 联盟 常务 委员 中国 医师 协会 血液 学会 常委 委员 中国 医师 协会 整合 血液 学会 副主 任委 员 海峡 两岸 血液 学会 、中国 健促 会常 务委 员 浙江 医学 会血 液学 分会 前任 主任 委员 浙江 省医 师学 会血 液学 分会 会长 在Lancet Oncology、Cell、Blood、Leukemia等SCI收录 杂志 上发 表学 术论 文270余篇 以第 一获 奖人 获得 国家 科技 进步 二等 奖1项、浙江 省科 技进 步1-3等奖 9项 参考 文献 ： 1. Yi Zhang，et al,. 2023 EHA. #S212. 2. Pastor-Galán I, Martín I, Ferrer B, et al. Impact of molecular profiling on the management of patients with myelofibrosis[J]. Cancer Treat Rev, 2022, 109: 102435 3. 中华 医学 会血 液学 分会 白血 病淋 巴瘤 学组 . 原发 性骨 髓纤 维化 诊断 与治 疗中 国指 南（2019年版 ） [J] . 中华 血液 学杂 志,2019,40 (1): 1-7. 4. Zhang, Yi et al. “Safety and efficacy of jaktinib in the treatment of Janus kinase inhibitor-na?ve patients with myelofibrosis: Results of a phase II trial.” American journal of hematology vol. 97,12 (2022): 1510-1519.

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