从Kelonia到Orna：当巨头同时押注两条路径——礼来收购Kelonia背后的真正信号

近日，礼来宣布将收购体内CAR-T公司Kelonia Therapeutics，总交易价值最高可达70亿美元，其中包括32.5亿美元的首付款，以及基于临床、监管和商业里程碑支付的后续款项。 （图1.礼来官网公告） Kelonia的核心资产简洁明确：一套基于慢病毒的体内基因递送平台iGPS（in vivo gene placement system）和一条已获得FDA IND批准、进入正式临床阶段的靶向BCMA、用于多发性骨髓瘤的管线KLN-1010。 在2025年美国血液学会（ASH）年会上，Kelonia公布了其体内BCMA CAR‑T候选药物KLN‑1010的多项临床数据：4例患者全部达到MRD阴性，CAR-T细胞在体内扩增可达循环T细胞约85%，且未观察到≥3级CRS或ICANS 。[1] 此前，其实市场早已关注到，礼来已斥资 24 亿美元收购 Ora，押注 LNP 路线的体内 CAR-T；短短两个多月后，公司再度重金投入 Kselonia 的慢病毒路线体内 CAR-T 产品。 （图2.Orna官网公告） 一条慢病毒，一条LNP。把Kelonia与Orna放在一起看，礼来并不是在试图回答“哪条路线一定胜出”，而是在技术尚未收敛之前，同时拿下两种完全不同的体内CAR-T路径。 这一策略并非礼来独有。 在in vivo CAR-T赛道中，艾伯维曾以21 亿美元收购 Capstan 布局 LNP 路线，同时与 Umoja 合作开发病毒载体路线的体内 CAR-T，接连大手笔交易印证了大型药企的核心思路 —— 在技术路线未明前，以巨额交易双线押注、锁定两种技术可能。 技术线路对比：慢病毒的“长效”vs LNP的“安全” 回到技术本身，当前in vivo CAR-T大致分为两种实现方式。 一种是非病毒递送体系——以脂质纳米颗粒（LNP）为代表。该策略通过将体外合成的mRNA封装于LNP中，给药后，在体内实现对T细胞的递送。进入细胞后，mRNA在细胞质中被翻译为CAR蛋白，从而赋予T细胞短期的CAR表达。由于mRNA不进入细胞核、不发生基因组整合，其表达呈现瞬时性（通常持续数天至数周），并随mRNA降解而自然消失。因此，该体系具备几个关键特征： 安全性更高：避免了插入突变（insertional mutagenesis）的风险 表达可控、可逆：可通过剂量和给药频次精细调控CAR表达强度与持续时间 支持重复给药：类似传统生物药，可通过多次给药维持疗效 生产更标准化：依赖化学合成与纳米制剂工艺，更易规模化与一致性控制 从本质上，这一路线更接近于“体内给药的分子药物（drug-like modality）”，强调剂量-暴露-效应（PK/PD）关系和可调控的治疗窗口。 另一种是病毒载体体系——以慢病毒（lentivirus）为代表。该策略利用基因工程病毒作为递送工具，将编码CAR的DNA整合到T细胞基因组中。其核心机制是通过稳定的基因整合，使T细胞持续表达CAR。这种整合带来的直接结果是： 长期甚至持久表达CAR（可持续数月甚至数年） T细胞获得自我扩增与记忆能力，在抗原刺激下可持续增殖 形成“活细胞药物”效应，在体内建立动态免疫监视 因此，该体系更接近于传统的细胞治疗逻辑（cell therapy paradigm），其疗效依赖于CAR-T细胞在体内的扩增、持久性及免疫记忆能力。 沙砾生物：in-vivo CAR-T双技术路线布局 在这一点上，沙砾生物的in vivo CAR-T布局具有清晰的代表性。 沙砾生物并未将自身定位于单一递送路线，而是围绕tLNP与慢病毒两种体系，建立起GT801与GT860为代表的双路线管线。 在非病毒路径上，公司推进的GT801基于tLNP递送体系，围绕体内递送效率、表达均一性以及剂量可控性，构建一套可重复给药的体内CAR-T解决方案。这一路线的意义，在于打开体内CAR-T在更广泛适应症中的应用空间。 （图：GT801 LNP产品设计） 在刚刚结束的2026年AACR大会上，沙砾生物展示了关于GT801的临床前及早期临床结果： 优化后的mRNA设计使T-LNP平台可在人PBMC中实现超过14天的CAR表达。GT801在体外连续杀伤实验中可连续4轮完全清除Nalm-6细胞，并伴随更强的功能性细胞因子释放。在健康供者、非霍奇金淋巴瘤及自身免疫病患者来源PBMC中，GT801在低至0.1 μg剂量下，24小时内即可实现>90%的B细胞杀伤。 在人源PBMC重建小鼠模型中，GT801在0.1 mpk剂量下即可实现多个淋巴组织中的受体饱和递送和CAR表达，且脱靶摄取<1%。单次静脉给药低至0.01 mpk即可实现>95%的B细胞清除。CDX模型中，GT801在低剂量下即表现出强效抗肿瘤活性，并在重复给药后展现出更强的CAR-T扩增，提示其具备良好的体内适应性和抗原驱动扩增潜力。 初步临床数据显示，GT801在B细胞血液瘤和自身免疫疾病患者中均可诱导高水平CAR表达及CAR+ T细胞扩增，并验证了重复给药的可行性。初步疗效显示，血液瘤患者在外周血、骨髓和淋巴结中均观察到显著B细胞清除；自身免疫疾病患者亦表现出深度B细胞清除及疾病活动指数改善，展现出跨适应症的积极潜力。 而在病毒路径上，公司同步推进GT860这一慢病毒体内CAR-T产品，同样聚焦多发性骨髓瘤。其技术逻辑与Kelonia所验证的方向一致——通过体内基因整合，实现CAR-T细胞的持续生成与扩增，从而在肿瘤治疗中建立更长期的作用机制。 （图：GT860慢病毒产品设计） 作为在体内直接生成CAR-T细胞的即用型工程化慢病毒产品，GT860采用突变型VSV-G fusogen，降低脱靶递送的同时提高转导效率。结合优选的T cell binder，实现精准特异性靶向T细胞的递送，并在高转导效率和良好的安全性之间取得平衡。同时，GT860的设计中还加入了CAR-IGNITE enhancer，协助T细胞抵抗免疫抑制，增强T细胞的增殖和肿瘤杀伤能力。在CAR结构的选择上，GT860采用双靶CAR结构，降低多发性骨髓瘤的免疫逃逸及复发风险，增强对髓外病灶的控制，延长患者的无复发生存期。 值得关注的是，沙砾生物将于2026年4月27日在美国波士顿举行的 ASGCT 2026大会上，披露GT860针对多发性骨髓瘤的最新临床前研究数据。 从资产结构上看，这两条管线并不是简单的“并列存在”，而是分别对应两种完全不同的治疗范式。这种“双能力结构”，在当前全球范围内，仍然极为稀缺。 总结 从Kelonia到Orna，从Capstan到Umoja，MNC的连续动作正在把同一个判断推到台前：in vivo CAR-T作为当前全球药企争夺的“平台型”资产，核心不在于单薄的管线，而是能否在路线尚未收敛之前，同时掌握不同技术路径。 当行业仍在讨论“慢病毒还是LNP”时，更前沿的答案或许已经不是二选一。 真正重要的，是同时拥有两种能力，并在不同疾病、不同场景、不同治疗目标之间，建立切换与扩展的可能性。 这正是沙砾生物双路线布局的意义。 资料参考： [1] https://keloniatx.com/kelonia-therapeutics-presents-first-in-human-data-from-phase-1-inmmycar-study-of-kln-1010-in-vivo-bcma-car-t-therapy-at-the-american-society-of-hematology-ash-2025-annual-meeting/ [2] https://www.ornatx.com/orna-therapeutics-presents-new-data-supporting-its-in-vivo-car-programs-for-autoimmune-diseases-and-oncology-at-the-67th-american-society-of-hematology-annual-meeting/

The release as fetched from its publisher. gritbio.com ↗