龙浩教授专访：WCLC大会现场的双重震撼！双特异性抗体开拓肺癌免疫治疗新时代

2024年9月，由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的第25届世界肺癌大会（WCLC）盛大召开. 本次大会中，我国自主研发的全球首创的PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗先后公布了2项研究数据，在大会现场引起了热烈的反响，双特异性抗体在肺癌领域的探索和应用再度成为热门话题. 基于此，本期特邀龙浩教授参与访谈，针对HARMONi-2研究及AK112-205研究的亮点及意义发表见解. 现将访谈内容及视频精粹如下. 龙浩 教授 中山大学肺癌专家委员会主任，首席专家 中山大学附属肿瘤医院肺癌首席专家 中山大学附属肿瘤医院胸科副主任 吴阶平基金会模拟医学部胸外科专业委员会主任委员 中国医药卫生事业发展基金会肿瘤防治与数字治疗专家委员会主任委员 中国转化医学联盟胸部肿瘤外科专业委员会副主任委员 ‘Thoracic Cancer’ 常务编委 中国肺癌杂志常务编委 英囯皇家外科学院院士 中国医师协会胸科医师分会肺癌专家委员会委员 1984 年毕业于中山医科大学医学系；2000 年至 2001 年留学于澳大利亚墨尔本大学附属 Austin 医院，Clinic Fellow，师从 Peter Clarke 教授，专攻临床肿瘤外科、微创胸外科. 2002 年进修于香港中文大学威尔斯亲王医院专攻微创胸外科. 2004 年 4-6 月进修于加拿大多伦多总医院. 学习肺移植. 参与中山大学肿瘤医院肺癌,乳腺癌诊治规范的制定及修订主持或参与了国家十五攻关、卫生部，省及大学的多项肺癌和乳腺癌研究课题,包括 863 重大项目肺癌的分子分型和个体化诊疗分题：多中心肺癌诊疗和随访研究；省科技重大课题：早期肺癌预后预测与干预；早期乳腺癌规范化保乳综合治疗的临床研究及肝癌乳腺癌复发转移 标志物的研究（国家十五攻关课题）等. 在微创胸外科、扩大肺切除，胸壁重建等方面有深入研究和相当造诣. 近十年在 SCI（包括新英格兰医学杂志）发表论文八十多篇. 【晚期及围术期双重革新，双抗开启肺癌免疫治疗新时代】 Q1：近年来，免疫治疗是NSCLC治疗中的重要探索方向，并由后线治疗逐渐向一线治疗、围手术期治疗拓展. 请您结合当前的治疗格局，谈谈免疫治疗在非小细胞肺癌中的应用和探索? 龙浩 教授：讨论免疫治疗时，我曾在不同场合说过，非小细胞肺癌领域中的围手术期治疗将是未来的主战场. 但在本次WCLC大会中，首先震撼到我的是由周彩存教授领衔的HARMONi-2研究，其作为首个口头报告在主会场引起了轰动. HARMONi-2研究聚焦的是PD-1表达阳性的局晚期或转移性非小细胞肺癌，依沃西单抗头对头对比帕博利珠单抗的mPFS为11.14个月vs.5.82个月，HR值低至0.51，这一结果直接表明，在局晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗中，依沃西单抗以压倒性的优势超越了先前公认的免疫治疗最佳PD-1药物，双特异性抗体取得了比传统的抗PD-(L)1药物更好的疗效，非常令人震撼. 再回到免疫治疗在围手术期应用的议题. 随着过去5-6年间多项Ⅱ期研究的积累，以及近2-3年来Ⅲ期研究的陆续发布，我们见证了免疫治疗在围手术期中的疗效. 既往这些研究普遍采用的是传统的PD-1或PD-L1抑制剂，而今年，依沃西单抗作为同时抗PD-1和VEGF的双抗，取得了重大的突破，在围手术期研究中无论单药或是联合化疗都取得了非常好的疗效 . 可以说，免疫治疗在围手术期的应用也已经进入了新的时代. 【依沃西单抗：疗效再创新高，突破鳞癌壁垒. 】 Q2：在WCLC大会中，围术期使用依沃西单抗单药或联合化疗治疗可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的II期AK112-205研究以口头报告的形式重磅公布. 请您结合相关疗效数据，谈谈您对这一研究的看法? 龙浩 教授：这项研究同样给我带来了很大的震撼 . 最近2年来，Ⅲ期的CheckMate-816、CheckMate-77T、KEYNOTE-671等研究，无论是MPR率还是pCR率已经取得了不错的成果；但AK112-205研究的结果依然远远超过了既往相关研究. 有这样亮眼的Ⅱ期数据为基础，我们也更加期待Ⅲ期研究的结果. 从数据上看，AK112-205研究分为了2个队列，依沃西单抗单药治疗组MPR率高达60%，pCR率达到30%，依沃西联合化疗组的pCR率达到52.7%，MPR率提升至72.7%，展现了显著的疗效. 在依沃西单抗联合化疗组中，又进一步分为30mg/kg和20mg/kg的两个剂量组，在安全性方面，两个剂量组并未展现出显著差异；在疗效上，30mg/kg剂量组的MPR率和pCR率有所提升，对比单药组亦有明显改善. 因此，依沃西单抗联合化疗方案可能是其在新辅助治疗的进一步探索方向. 特别值得一提的是，这项研究中纳入了大量鳞癌患者，占总入组人数的75%. 众所周知，由于出血相关的不良反应风险，既往抗VEGF治疗在鳞癌患者中的使用是非常敏感的话题；依沃西单抗作为双特异性抗体，其对VEGF靶点的作用亦饱受关注. 然而，此次研究结果显示，依沃西单抗针对鳞癌患者的应用不仅疗效显著（对于鳞癌受试者，pCR率达63.6%，MPR率达84.1%），且未出现安全性问题，这也回应了我们对于后续手术安全性和术后并发症的担心. 依沃西单抗在高比例鳞癌患者中的良好疗效与安全性数据为我们提供了宝贵的信心，证明了其在围手术期应用的可行性与安全性. 因此可以说，AK112-205研究的公布，标志着新辅助免疫治疗迈上了新的台阶，通过创新药物的应用，患者有望实现更好的治疗效果. 同时，我们也热切期盼Ⅲ期研究的开展和公布，以进一步探索并验证这一治疗策略的潜力与优势. 【结语】 近年来，免疫治疗在肺癌治疗领域的应用范围持续拓展，已从后线治疗前沿推进至一线治疗，并进一步深入到早期可手术肺癌的辅助及新辅助治疗阶段，标志着肺癌治疗全面迈入免疫新纪元. 双特异性抗体作为第二代免疫治疗药物，凭借其独特的机制特性，在疗效和安全性方面实现了显著的提升. 依沃西单抗在WCLC大会公布的两项重要口头报告结果引发了广泛而热烈的反响，彰显了中国创新药物在国际舞台上的影响力与认可度，是中国生物医药领域的一项重大里程碑式突破. 期待未来双特异性抗体在肺癌领域进一步探索，不断拓展其应用边界，推动中国创新迈向新阶段，为全球肺癌患者带来更加安全、有效的治疗选择. 转载自：肿瘤医生

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