2023 ASCO | 翰森制药B7-H3 ADC、c-MET TKI等研究成果亮相，临床潜力获国际权威认可

2023美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于6月2-6日（美国当地时间）在芝加哥召开，翰森制药B7-H3 ADC（HS-20093）、c-MET TKI（HS-10241）和BCR-ABL 变构抑制剂（HS-10382）三个在研项目分别入选壁报讨论、摘要汇编及壁报，瘤种涵盖实体瘤和血液瘤管线，充分展示了公司肿瘤管线产品的高水平研发价值. 产品名称：HS-20093 报告标题：ARTEMIS-001研究：靶向B7-H3的ADC药物HS-20093在晚期实体瘤中的I期研究 报告类型：壁报讨论报告编号：3017 核心要点： 【背景】 HS-20093是靶向B7-H3的抗体偶联药物，通过可被蛋白酶剪切的连接子，将IgG1亚型全人源抗B7-H3单克隆抗体与小分子毒素拓扑异构酶I抑制剂连接，发挥抗肿瘤杀伤作用. 【方法】 ARTEMIS-001（NCT05276609）是一项多中心、开放标签I期首次人体临床试验. 研究分为两部分：第一部分为Ia期剂量递增研究，在现有标准治疗失败或不耐受标准治疗的晚期实体瘤受试者中，通过采用加速滴定结合“i3+3”设计，依次进行预设剂量组的递增，以评估HS-20093的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性；第二部分为Ib期剂量扩展研究，评估潜在目标剂量下的HS-20093对肺癌、前列腺癌、食管癌和头颈部肿瘤等实体瘤患者的有效性和安全性等. 给药方案为静脉注射，每3周1次（Q3W）. 【结果】 截至2023年3月10日，剂量递增阶段共入组53例受试者（未筛选靶点，回顾性检测B7-H3蛋白表达），包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、骨及软组织肉瘤、食管癌、黑色素瘤和乳腺癌. 安全性和耐受性：3例受试者发生过剂量限制性毒性，最大耐受剂量（MTD）为12. 0 mg/kg Q3W. 有效性：共有50例受试者至少进行一次基线后的肿瘤评估. 根据研究者按照RECIST 1. 1标准评估的结果，客观缓解率（ORR）为30. 0%，疾病控制率为86. 0%，中位无进展生存期（mPFS）为5. 4个月. 在小细胞肺癌受试者中，ORR为63. 6%，所有肿瘤缓解均在首次有效性评估时发生，mPFS为4. 7个月，3个月PFS率达72. 7%. HS-20093在既往伊立替康治疗失败的小细胞肺癌受试者中仍然显示出抗肿瘤疗效. 【结论】 Ia期临床数据显示，HS-20093的安全性可控，MTD为12. 0 mg/kg，并且在多种现有标准治疗失败或不耐受标准治疗的晚期实体瘤受试者中显示出优异的抗肿瘤疗效，特别是在小细胞肺癌中疗效更优. 临床数据支持HS-20093的后续开发，目前正在多种晚期实体瘤类型中探索8. 0~12. 0 mg/kg剂量下HS-20093的有效性和安全性. 产品名称：HS-10241 摘要标题：HS-10241联合阿美替尼在既往经过治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的Ib期研究 摘要类型：线上发表 摘要编号：e21134核心要点： 【背景】 MET基因扩增是既往EGFR TKI单药治疗后最常见的获得性耐药机制之一. HS-10241是一种口服的高选择性MET TKI. 【方法】 这是一项HS-10241联合甲磺酸阿美替尼在晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的Ⅰb 期临床研究（NCT05430386). 该研究分为剂量递增和剂量扩展2个阶段. 【结果】 截至2022年12月16日，共纳入了45例受试者，包括递增期10例和扩展期35例. 安全耐受性：递增期阶段仅在HS-10241 300mg BID联合阿美替尼110mg QD的6例患者中，报告了1例剂量限制性毒性，未达到MTD. 在所有的45例患者中，有41例（91. 1%）发生了TEAE. 有效性：共有22名EGFR突变（无论MET基因状态如何）的患者疗效可评估，其中12名患者获得疾病缓解（PR），缓解率54. 5%，其中8例确认的PR，7例患者疾病稳定（SD）. 在13例经中心实验室确认的EGFR敏感突变且MET扩增，缓解率61. 5%，5例确认的PR，4例SD. 此外，在9例接受过1/2代和3代EGFR TKI均进展的患者中，6例出现PR，缓解率66. 7%，3例确认的PR，2例SD. 药代动力学特征：HS-10241联合阿美替尼的潜在药物相互作用（DDI）风险较低. 【结论】 HS-10241联合阿美替尼治疗具有良好的耐受性和安全性，并在既往EGFR TKI进展后EGFR突变且MET扩增（无论MET GCN≥10还是MET GCN≥5但<10）的晚期NSCLC中均显示出令人鼓舞的有效性. 产品名称：HS-10382 报告标题：一项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展的I期临床研究，皆评估HS-10382在慢性髓性白血病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效 报告类型：壁报展示 报告编号：TPS7081 核心要点： 【背景】 对于靶向BCR-ABL1 ATP结合位点TKI不耐受/耐药的慢性髓性白血病患者需要新的治疗方案. HS-10382是一种有效的、口服的小分子BCR-ABL1变构抑制剂. 【方法】 这是一项首次人体1期临床研究(NCT05367700),在既往接受过BCR-ABL1 TKI治疗后发生耐药或不耐受的慢性髓性白血病慢性期（CP）或加速期（AP）受试者中，评估HS-10382的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性. 这项研究共分两个部分：第一部分是采用“Rolling 6”设计的剂量递增阶段，确定MTD或最大给药剂量（MAD）. 第二部分将在目标人群下，选择合适的剂量进行扩展试验. 目前该研究正在进行中，截至2023年2月，第1阶段第3剂量组的招募正在进行中，国内共有7个研究中心参与.

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