2024 WCLC | 王长利教授：依沃西单抗pCR率勇攀新高，围术期免疫治疗迈入新纪元

9月7日-10日，由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2024世界肺癌大会（WCLC）在美国召开. 免疫治疗作为NSCLC领域的重要治疗手段之一，在本次大会中公布了多项突破性成果. 其中，由天津医科大学肿瘤医院王长利教授领衔的 AK112-205研究以口头报告的形式重磅发布. 作为第二代免疫治疗药物，全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体 依沃西单抗在围手术期的探索引发了广泛关注. 基于此特邀王长利教授参与访谈，深入解析 AK112-205研究的亮点及临床意义，视频及访谈内容精粹如下. 王长利 教授 ·天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科 主任医师，教授，博士生导师 ·天津医科大学肿瘤医院外科教研室主任 ·天津市肺癌诊治中心主任 ·中国抗癌协会肺癌专业委员会名誉主任委员 ·国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会副主任委员 ·CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员 ·《中国肿瘤临床》杂志副主编 ·获天津市科学技术进步一等奖、中国抗癌协会科技奖一等奖等多项奖项 【围术期免疫治疗再攀高峰. 依沃西单抗：超越过往，铸就历史新篇章】 Q1：今年WCLC大会上，由您牵头开展的AK112-205研究结果以口头报告的形式重磅公布，引起广泛关注. 作为主要研究者，请您分享一下开展AK112-205研究的初衷和背景? 王长利 教授： 近年来，围手术期免疫治疗的临床研究数据引起了广泛关注. 从2021年CheckMate- 816研究公布了主要研究终点，再到2023年RATIONALE-315研究公布研究终点，前后两年多的时间，共有6项Ⅲ期随机对照研究相继发布成果，给我们带来了许多惊喜. 目前，驱动基因阴性非小细胞肺癌的围手术期治疗已经正式进入了免疫时代. 然而，在庆祝这些成就的同时，我们也意识到 在围术期的大部分研究之间，pCR率和EFS等关键指标上的差异并不显著. 因此我们进一步思考，免疫治疗是否还能够提升到新的高度，能否有新的产品或疗法为围手术期NSCLC的免疫治疗带来更大的突破，为患者带来更好的pCR率和EFS结果? 正是在这样的背景下，我们聚焦于依沃西单抗这一新型免疫治疗药物， 其作为双特异性抗体展现出了独特的治疗潜力. 因此我们与康方生物合作，启动了这一探索性研究，旨在评估依沃西单抗在围手术期治疗中的疗效和安全性. 经过两年多的精心筹备与努力，我们筛选了超过130名患者，入组100余例患者，设立了单药与联合化疗两个治疗队列进行探索， 最终得到了非常亮眼的结果——依沃西单抗在围术期NSCLC中的疗效得到了验证，并且数据更是超越了以往的记录，再次创造了历史. 因此，在追求新辅助免疫治疗最优解的道路上，我们的探索应当是永无止境的. 依沃西单抗的探索和超越，是围术期免疫治疗向前迈进的又一坚实步伐. 【一药双靶创新突破，挑战高难度基线人群】 Q2：近年来，免疫治疗在NSCLC围术期治疗中的探索如火如荼. 您认为AK112-205研究作为对新型免疫治疗方案的探索，有哪些亮点或特色? 王长利 教授： AK112-205研究是基于我们对PD-1单抗与PD-(L)1单抗在新辅助及全程免疫治疗领域的深入探索而展开的. 现有6项研究的成果虽令人瞩目，却仍激发了我们超越现状的渴望. 于是，这项创新研究应运而生. AK112-205研究是全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体在围手术期的首个探索性研究，对照组采用的是含依沃西单抗方案. 作为新一代免疫治疗药物，依沃西单抗单个药就能同时靶向PD-1和VEGF两个靶点，具有独特的创新性. 从入组人群上看，我们聚焦于临床分期为II至III期的患者，尤其值得注意的是，有78%的患者已处于III期，且鳞癌患者占比75%，N+分期占比90%（N2占比70%），这一基线情况颇具挑战性，并且充分反映了中国局部晚期肺癌患者的临床实际. 研究设计分为两个队列：队列一采用依沃西单抗单药治疗，而队列二则是依沃西单抗与化疗的联合治疗方案. 最终，总计90例患者的数据在本次世界肺癌大会上首次公布，再次刷新了疗效的新高度. 【迄今最高pCR率. 依沃西进军围术期治疗，未来可期】 Q3：请您结合AK112-205研究的主要结果，谈谈该研究对围手术期NSCLC临床治疗及未来研究探索的价值及意义. 王长利 教授： 评估一个研究的价值，首要考量的是其结论的成效. 一个积极且显著的结论，无疑将赋予该研究深远的意义，不仅体现在其直接成果上，更预示着未来潜在的巨大影响与应用前景. 我们的这项Ⅱ期探索性研究取得了非常亮眼的结果. 依沃西单抗单药组的MPR率高达60%，pCR率更是达到30%，这一数据在单药治疗中极为难得，甚至超越了众多以往Ⅲ期研究的联合治疗组的表现. 在依沃西单抗联合化疗的队列中，pCR率也达到了43.6%，MPR率高达71.8%（截至2024年8月，数据进一步更新，MPR率提高至72.7%，pCR率达到52.7%） ，创造出了历史新高. 尤为值得一提的是，在鳞癌这一亚组人群中，pCR率更是提高至63.6%，MPR率达 84.1%，预示着依沃西单抗在鳞癌治疗上的巨大潜力. 当然，大家可能会提出疑问：pCR率高就一定意味着疗效好吗，OS会获益吗? 实际上， 过往的6项Ⅲ期随机对照研究已明确揭示了pCR率与EFS及OS之间的强相关性，pCR率的提升将直接关联到患者后续治愈率的提高，这正是我们研究的魅力所在，也是其备受瞩目的根本原因. 我们将持续随访，期待后续为大家公布更多的数据. 【新辅助免疫治疗：未增加手术难度，促进疗效升级】 Q4：新辅助治疗对手术结局的影响是围术期免疫治疗策略探索中饱受关注的重点. 请您从外科专家的视角，谈谈您对于依沃西单抗在NSCLC围手术期治疗中应用的体会? 王长利 教授： 近年来，随着新辅助免疫治疗在外科领域的逐步渗透，其对于外科手术的影响成为了业界热议的话题. 实际上，多项研究一致表明，新辅助免疫治疗或围手术期的免疫治疗对手术的影响是非常积极的. 外科同行常常会有疑虑，担心新辅助免疫治疗会增加手术难度—— 在临床实践中确实会遇到手术难度较大的病例，但这更多源于患者本身的病情阶段而非新辅助免疫治疗， 关键在于患者的疾病分期. 对于原本无法手术的患者而言，新辅助免疫治疗往往能够创造条件，使原本无法实施的手术变得可行，尽管手术过程可能依旧具有挑战，但其对治疗的正面贡献不容忽视. 从我个人及团队的研究经验来看，新辅助免疫治疗并未增加手术难度，也并没有引发新的问题， 无论是手术切除率还是R0切除率，均保持在较高水平，与未接受新辅助免疫治疗的患者相比，并未出现额外的困难. 尽管个别患者可能会遇到特定挑战，但考虑到我们研究中纳入的大多是病情较晚期的患者（如AK112-205研究中，III期患者占比高达70%以上），这一结果尤为难能可贵. 回顾以往的多项Ⅲ期随机对照研究，我们可以得出明确的信息：新辅助免疫治疗在手术率和手术完全切除率上的表现均不逊于甚至优于化疗. 这一发现强有力地证明了新辅助免疫治疗非但未对手术造成不利影响，反而可能通过改善肿瘤微环境、缩小肿瘤体积等方式，为手术创造更有利的条件，从而提高手术成功率和患者的预后. 因此，我认为，对于符合条件的患者而言，新辅助免疫治疗是安全且有效的治疗选择，不仅能够改善手术条件，还可为患者的长期生存带来积极的影响. 而第二代免疫治疗药物——双特异性抗体的出现，更是为新辅助免疫治疗提供了新的武器. 【结语】 综上所述，新辅助免疫治疗在外科领域的应用不仅未增加手术难度，反而通过其独特的机制为晚期肺癌患者带来了前所未有的治疗机遇. 随着研究的深入，我们愈发坚信其在提高手术切除率、改善患者预后方面的巨大潜力. 特别是双特异性抗体等新型免疫治疗药物的涌现，更是为这一领域注入了新的活力. 未来，我们期待更多高质量的研究数据，以进一步验证和优化新辅助免疫治疗策略，为肺癌患者带来更加精准、有效的治疗选择. 转载自：肿瘤医生

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