ENDO 2026丨翰森制药发布新型双偏向性GLP-1/GIP受体激动剂奥莱泊肽体外药理学研究报告

2026年6月16日，翰森制药集团有限公司（以下简称“翰森制药”，03692. HK）宣布，在第108届美国内分泌学会年会（ENDO 2026）上，以壁报形式公布了新型双偏向性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体激动剂HS-20094（奥莱泊肽）体外药理学研究报告. 报告系统表征了HS-20094在人GLP-1受体（GLP-1R）和GIP受体（GIPR）上的信号偏向性特征，为其Ⅲ期临床试验中观察到的显著减重疗效与优异胃肠道耐受性提供了分子水平的机制阐释[1]. HS-20094是一种由40个氨基酸组成、经脂肪酸侧链修饰的新型长效双偏向性激动剂，每周一次皮下给药. 本次研究采用基于均相时间分辨荧光（HTRF）技术测定cAMP水平，NanoLuc萤光素酶检测系统评估β-抑制蛋白2（β-arrestin2）募集和受体内化，并与天然人GLP-1(7-37)和GIP进行比较，分析其在cAMP信号、β-arrestin2募集和受体内化通路中的活性（EC₅₀）和药效（Emax）[1]. 结果如下： ● 优化的GIPR/GLP-1R活性比：在cAMP通路中，HS-20094对GIPR的EC₅₀为0. 0089nM，对GLP-1R的EC₅₀为0. 0617nM，GIPR活性约为GLP-1R的7倍，呈现对GIPR的适度活性优势； ● 双受体层面的β-arrestin2部分募集：与天然配体相比，HS-20094在GLP-1R上的β-arrestin2募集Emax为31%，EC₅₀为13nM（天然GLP-1为93%，1. 3nM），在GIPR上Emax为55%，EC₅₀为0. 54nM（天然GIP为101%，1. 29nM）. HS-20094在GIPR上的β-arrestin2募集被有效减弱； ● 显著减弱的受体内化：HS-20094显著减弱GLP-1R内化（Emax=65%，EC₅₀=87nM；天然GLP-1为99%，6. 6nM）和GIPR内化（Emax=26%，EC₅₀=23 nM；天然GIP为98%，6. 3nM），有利于延长受体在细胞表面的驻留时间，维持持续的cAMP信号传导. GLP-1R和GIPR的激活协同调节血糖、摄食和体重，而GIPR激活也可以减少恶心呕吐发生. HS-20094作为双偏向性GLP-1R/GIPR激动剂，兼具良好的GIPR/GLP-1R活性比，以及在GLP-1R和GIPR两个靶点上减弱β-arrestin2募集和受体内化，这一特性专门设计用于在保持强效治疗作用的同时，尽量降低胃肠道不良反应. 上述体外特征为HS-20094的临床表现提供了机制预测. 2026年3月公布的HS-20094-301研究（NCT06839664）纳入604例中国超重或肥胖成人，48周治疗最高剂量组平均减重19. 3%，97. 2%受试者达到≥5%减重目标. 更关键的是出色的胃肠道安全性：平均恶心发生率低于10%，呕吐发生率低于5%，治疗中断率亦处于较低水平. HS-20094展现出明显的耐受性优势，可能与其“双偏向性”设计相关. HS-20094代表了肠促胰素类药物从“双靶点”迈向“精准信号调控”的演进. 通过在两个靶点上同时实现“强效cAMP激活+减弱β-arrestin2募集和受体内化”的双偏向性特征，HS-20094在保留显著减重疗效的同时改善胃肠道耐受性，为超重/肥胖患者提供新的治疗选择. 2026年6月3日，中国国家药品监督管理局（NMPA）受理了翰森制药HS-20094的上市许可申请（NDA），适用于肥胖或超重成人的长期体重管理. 关于ENDO 2026 2026年第108届美国内分泌学会（ENDO）年会于2026年6月13-16日在美国芝加哥举行，是全球首屈一指的内分泌研究与临床护理会议，是世界上最受欢迎和最具价值的转化内分泌学会议，每届都有自世界各地的7000余名专业人士参会，同时有近2000份摘要提交和200多场次会议. 美国内分泌学会（ENDO）成立于1916年，是世界上致力于激素和内分泌临床实践研究方面最大、最活跃、历史最悠久的组织，在全球拥有超过18000名成员. ENDO致力于提升公众和其他医务人员对于内分泌学的了解，提高内分泌学者在国家科研和医疗政策层面的影响. 关于奥莱泊肽注射液（HS-20094） 奥莱泊肽注射液为每周一次皮下注射用GLP-1/GIP 受体双激动剂，旨在调节与食欲控制、葡萄糖代谢及能量平衡相关的代谢通路. 目前，奥莱泊肽正在中国开展Ⅲ期临床研究，用于治疗肥胖/超重及2型糖尿病. 2025年6月，翰森制药与再生元公司签署协议，授权其负责奥莱泊肽的海外开发；2026年6月，奥莱泊肽注射液上市许可申请获中国国家药品监督管理局受理. 参考文献： [1] Wang T, Sun DC, Ding W, et al. HS-20094 (olatorepatide): A Dual Biased GLP-1 and GIP Receptor Agonist for Obesity. Presented at: ENDO 2026; Chicago, IL. Poster SAT-684. 关于翰森制药 翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，下属豪森药业、常州恒邦药业、翰森生物医药等子公司，以「持续创新，提高人类生命质量」为使命，重点关注抗肿瘤、代谢、自身免疫、中枢神经系统、抗感染等重大疾病治疗领域. 截至目前，公司在中国产生销售收入的创新药共7款，形成了丰富的产品管线. 翰森制药连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线示范工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业. 翰森制药于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692. HK）. 免责声明 本文仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途. 翰森制药不推荐任何未获批药品使用和/或未获批适应症用药，亦不对任何药品和/或适应症作推荐. 本文中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导. 医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书. 如需了解公司任何产品、医疗或疾病的相关信息，请务必咨询医疗卫生专业人士. 前瞻性说明 本新闻稿旨在提供关于翰森制药集团有限公司及其附属公司（包括其子公司，统称为“翰森制药”）的信息. 它不构成对翰森制药或任何投资建议的信息披露. 本新闻稿包含的信息可能包括与翰森制药业务和产品前景、计划、信念、预期和策略相关的前瞻性声明. 这些声明是基于推测性假设的预测，并不保证未来的表现. 它们受到诸如科学、商业、政治、经济、财务、法律因素以及竞争环境和社会条件等风险和不确定性的影响，这些因素很多都是翰森制药无法控制且难以预测的，因此实际结果可能与此处所述有显著差异，且过去的证券价格趋势不应作为未来行情的指导. 因此，投资者在使用这些信息进行投资决策时应谨慎行事. “致力于”“预期”“相信”“预测”“意图”“预计”“可能”“将”“应该”“计划”“继续”“目标”“考虑”“估计”“指导”“潜在”“追求”以及于任何未来计划、行动或事件的讨论中使用的类似词语和术语，均表示前瞻性声明. 翰森制药不承诺或保证前瞻性信息的准确性、及时性或完整性，并且不承担更新或修订这些前瞻性声明的义务. 无论是翰森制药还是其任何董事、员工或代理人，均不对任何证明不准确或无法实现的前瞻性声明负责，也不对因依赖本新闻稿中提供的信息而产生的任何损失或损害负责，包括但不限于直接、偶然、间接或惩罚性的损害. 本新闻稿中的所有信息均为发布之日的最新信息. 除法律要求外，翰森制药不承担因新进展、未来事件或其他情况而更新或修订此信息的责任. 此外，翰森制药保留随时对本新闻稿全部或部分内容进行更改、修正或终止的权利，恕不另行通知. 有关上市公司的具体信息，投资者请参阅翰森制药（03692. HK）的公告及财务报告.

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