Other

1 2013 年（平成 25 年）９月９日 各 位 本 店 所 在 地 東京都千代田区麹町２-４ 会 社 名 そーせいグループ株式会社 (コード番号 ４５６５ 東証マザーズ) 代 表 者 代表執行役社長 CEO 田 村 眞 一 問 い 合 せ 先 執行役副社長 C F O 虎 見 英 俊 電話番号 ０３－５２１０－３２９０(代表) １日１回吸入の COPD 治療薬 QVA149 およびシーブリ®ブリーズへラー®（グリコピロニウム臭化物） の新たな第Ⅲ相臨床試験データが欧州呼吸器学会で発表  IGNITE臨床試験プログラムの新たなデータ解析により、QVA149は対照薬に比較して速やか で持続的な優れた呼吸機能改善効果を示し、息切れの症状を有意に改善1,2  BLAZE試験において、QVA149は中等症から重症のCOPD患者の息切れをチオトロピウム18μg に対して有意に改善 3  SPARK試験において、重症から最重症のCOPD患者の増悪の発現頻度減少率は１日１回吸入 のシーブリ®ブリーズへラー®（グリコピロニウム臭化物）と非盲検チオトロピウム18μgは ほぼ同様であった4,5 当社がノバルティス社へ導出しているグリコピロニウム臭化物（開発コード：NVA237、製品 名：シーブリ®ブリーズへラー®。以下「グリコピロニウム」）およびグリコピロニウムを含有す る１日１回吸入のQVA149について、導出先のノバルティス社が欧州呼吸器学会（Eu ropean Respiratory Society：ERS）にてCOPDの臨床試験に関する詳細なデータを発表しましたので、 お知らせいたします。 新たなデータ解析により、１日１回吸入のQVA149（インダカテロールとして110 μg / グリ コピロニウムとして50 μg入りカプセル製剤）が全ての対照薬に比較して、優れた呼吸機能改 善効果、息切れや健康関連QOL（生活の質）改善を示しました1,2。 4,891名のCOPD患者を対象に実施されたIGNITE臨床試験プログラム（SHINE、ILLUMINATE、 SPARK試験）の最初の併合解析により、QVA149はプラセボ、１日１回吸入のインダカテロール 150μg、グリコピロニウム50μg、非盲検チオトロピウム18μgおよび１日２回吸入のサルメテ ロール50μg／フルチカゾン500μgと比較して、速やかで持続的な優れた呼吸機能改善効果を示 し、息切れの症状を有意に改善したことが示されました 1,2。その呼吸機能改善効果は試験終了 時にも持続していました1,2。 2 また、BLAZE試験の対象である中等症から重症のCOPD患者の新たなデータ解析により、QVA149 はチオトロピウム18μgと比較して、息切れの自覚症状において有意な改善を示しました3。 さらに、本学会においてグリコピロニウムの有効性および安全性に関するSPARK試験データが 発表され4,5、投与開始後64週目にグリコピロニウム50μgがCOPD増悪の発現頻度、呼吸機能、健 康関連QOL、症状緩和薬の使用頻度を改善し、非盲検チオトロピウムと同様の有効性を示しまし た4。また、SPARK試験データ解析により、重症から最重症のCOPD患者に対するグリコピロニウ ム50μg（ブリーズへラー®を用いて吸入）の安全性は非盲検チオトロピウム（ハンディへラー を用いて吸入）と同様であったことが確認されました5。 これらのデータは既に発表されているグリコピロニウム第Ⅲ相臨床試験のGLOW試験のデータ に続くものであり、１日１回吸入のグリコピロニウムのCOPD治療薬としての有用性を裏付ける ものです。 本件による平成26年３月期の連結業績予想の変更はありません。 ＜ご参考＞ QVA149について： 開発中のQVA149は１日１回投与の薬剤で、長時間作用性β 2刺激薬（LABA）であるインダカテ ロールと長時間作用性抗コリン薬（LAMA）であるグリコピロニウムの固定用量配合剤であり、含 有する各単剤は既にCOPD治療薬として医療現場で使用されています。 本年７月に欧州医薬品庁（EMA）の医薬品委員会（CHMP）が、Ultibro ®ブリーズへラー®の製品 名で欧州におけるQVA149の承認勧告を採択し、８月に日本の厚生労働省薬事・食品衛生審議会の 医薬品第二部会が、日本における慢性閉塞性肺疾患（COPD）の気道閉塞性障害に基づく諸症状を 緩解するための気管支拡張剤として、承認を了承しました。なお、最終的な製造販売については、 まだ承認されておりません。 IGNITE臨床試験プログラムについて： IGNITE臨床試験プログラムと呼ばれる第Ⅲ相臨床試験において、１日１回吸入のインダカテ ロールマレイン酸塩とグリコピロニウム臭化物の固定用量配合剤であるQVA149がCOPD治療薬と して評価されています。IGNITEは52ヵ国、10,000名以上*のCOPD患者を集めて実施され、全体で 11の臨床試験（ILLUMINATE, SHINE, BRIGHT, ENLIGHTEN, SPARK, BLAZE, ARI SE, BEACON, RADIATE, LANTERN, FLAME）より構成されるCOPDに対する国際共同臨床試験の中でも最大級の治 験です8-20。最初の８つの試験は、2012年にすでに終了しております。なお、これらの試験では 3 有効性、安全性および忍容性、呼吸機能、運動耐容能、増悪、息切れ、さらにQOLの改善が評価 されました。 IGNITE 第Ⅲ相臨床試験プログラム8-18において、複数の標準治療に対し QVA149 は統計学的に 有意な気管支拡張効果を示しました 21。試験結果から、QVA149 は非盲検チオトロピウム 18μg、 サルメテロール 50μg とフルチカゾン 500μg の固定用量配合剤（SFC）、インダカテロール 150 μg、グリコピロニウム 50μg、ならびにプラセボと比較して有意な気管支拡張効果を示しまし た。これらの試験において QVA149 は、投与後５分以内に速やかに効果を発現し、24 時間にわ たる気管支拡張効果は 26 週間の試験終了時にも持続していました22。IGNITE 第Ⅲ相臨床試験 プログラムの中で、QVA149 はプラセボと比較し COPD患者の息切れ、運動耐容能、症状緩和薬 の使用頻度、そして健康関連 QOL を改善しました8,9,11,21。 QVA149 は全ての試験において許容できる安全性プロファイルを示し、有害事象および重篤 な有害事象の発現頻度についても、全ての対照薬（プラセボ、インダカテロール 150μg、グリ コピロニウム 50μg、非盲検チオトロピウム 18μg、サルメテロール 50μg/フルチカゾン 500 μg）と比較して臨床的に意義のある差異は認められませんでした8,9,10,11,22。 シーブリ® ブリーズヘラー®について： シーブリ® ブリーズヘラー®（一般名：グリコピロニウム臭化物、開発コード：NVA237）は、 新規１日１回吸入の長時間作用性抗コリン薬（long acting muscarinic antagonist：LAMA） で、成人の COPD 患者の諸症状を緩和する長期管理のための気管支拡張薬として承認されてい ます 23。2005 年４月に当社とベクチュラ社はノバルティス社にグリコピロニウムの全世界の独 占的開発・販売権を導出いたしました。第Ⅲ相臨床試験である GLOW1、2、3 試験において、グ リコピロニウム 50μg は、有意な気管支拡張効果を１日目の朝、投与後５分から発現し、その 後 52 週にわたって持続し、プラセボと比較して、即効性と持続性のある呼吸機能の改善を示 しました。また、グリコピロニウムはプラセボに対して息切れや健康関連の QOL の改善、COPD 増悪リスクの軽減、運動耐容能の向上効果も示しました 24-26。グリコピロニウムは、欧州、日 本（製品名：シーブリ®吸入用カプセル 50µg）、スイス、カナダ、オーストラリア等において既 に承認されています。 なお、ノバルティス社の COPD に関する製品の全ては、単容量型ドライパウダー吸入器「ブ リーズヘラー®」を使用します。「ブリーズヘラー」は、吸入抵抗が少ないため、吸入制限のあ る患者に適しており 27、「聞いて」「見て」「感じる（味）」ことで吸入操作が正しく行われてい るかどうか確認できる設計となっています23。 * 全ての IGNITE プログラムの試験における対象患者さんの合計 **シーブリ®、Ultibro®およびブリーズヘラー®はノバルティス社の登録商標です。 4 慢性閉塞性肺疾患(COPD)について： COPD は、致死的な進行性疾患であり、息切れを引き起こすことで、患者の身体機能や生活の 質（QOL）に悪影響を与えます 7,28。全世界で約２億１千万人が COPD に罹患しており、2020 年 までに全世界で死亡原因の３位になると予想されています 6。COPD はしばしば高齢者の疾患と 思われがちですが、患者の 50％は 65 歳未満であり、欠勤および早期退職を増加させ、労働参 加を減少させることが予想されます29。 そーせいグループ株式会社について： そーせいグループは医薬品開発に注力するバイオ医薬品会社です。グローバルベースでの新 規開発品の導入や探索、自社開発や提携による研究開発活動を通じ、リスクコントロールされ た開発品パイプラインを構築する独自の事業展開を図っております。 そーせいグループに関する詳細な情報は、www.sosei.comをご覧下さい｡ 出典： 1. Vogelmeier C et al. Once-daily QVA149 provides clinically meaningful improvements in lung function and clinical outcomes. [ERS abstract 851178; Session 82; Date: September 8, 2013 Time: 12:50-14:40]. 2. Banerji D et al. Dual bronchodilation with once-daily QVA149 improves dyspnea and health status and reduces symptoms and rescue medication use in patients with COPD: the IGNITE trials. [ERS abstract 851388; Session 346; Date: September 10 2013 Time: 8:30-10:30]. 3. Mahler D et al. Once-daily QVA149 demonstrates superior improvements in patient-reported dyspnea compared to tiotropium in patients with moderate-to-severe COPD: the BLAZE study. [ERS abstract 851284; Session 369; Date: September 10 2013 Time: 10:45-12:45]. 4. Wedzicha JA et al. Once-daily glycopyrronium improves lung function and reduces exacerbations in severe- to-very severe COPD patients: the SPARK study. [ERS abstract 851270; Session 41; Date: September 8, 2013 Time: 8:30-10:30]. 5. Decramer M et al. Safety of once-daily glycopyrronium in patients with severe-to-very severe COPD: the SPARK study. [ERS abstract 851279; Session 346; Date September 10, 2013 Time: 8:30-10:30]. 6. Global Alliance Against Chronic Resp iratory Diseases (GARD). Global surveillance, prevention and control of chronic respiratory diseases: a comprehensive approach. Available at: http://www.who.int/gard/publications/GARD%20Book%202007.pdf. [Accessed 3 September 2013]. 7. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Di sease (GOLD). Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Updated 2013. http://www.goldcopd.org/guidelines-global-strategy-for-diagnosis-management.html. [Accessed 3 September 2013]. 8. Wedzicha JA et al. Analysis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations with the Dual Bronchodilator QVA149 Compared with Glycopyrronium and Tiotropium (SPARK): a Randomized, Double-blind, Parallel-group Study. Lancet Respir Med 2013 http://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213- 2600(13)70052-3/abstract [Accessed 3 September 2013]. 9. Beeh et al. QVA149 once daily improves exercise tolerance and lung function in patients with COPD: the BRIGHT study. [BTS Winter Meeting 2012, Poster presentation P191; Date: 6 December; Time: 16:00-17:30]. 10. Vogelmeier C et al. Efficacy and safety of once-daily QVA149 compared with twice-daily salmeterol/fluticasone in patients with COPD (ILLUMINATE): a randomised, double-blind, parallel group study. Lancet Respiratory Medicine. 2013;1(1): 51-60. 11. Bateman ED et al. Dual bronchodilation with QVA149 versus single bronchodilator therapy: the SHINE study. European Respiratory Journal http://erj.ersjournals.com/content/early/2013/05/30/09031936.00200212.full.pdf. [Accessed 3 September 2013]. 12. Dahl et al. 2012. QVA administered once daily provides significant improvements in lung function over 1 year in patients with COPD: The ENLIGHTEN study. Volume abstract 853405. 13. Mahler D et al. Superior lung function with once-daily QVA149 translates into improvements in patient reported breathlessness compared with placebo and tiotropium in COPD patients: the BLAZE study. [ATS abstract 45308; Session C20; Date: May 21, 2013 Time: 8:15-10:45]. 14. ClinicalTrials.gov, n.d. Long Term Safety and Toler ability of QVA149 Versus Tiotropium in Japanese Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) (ARISE). [Online] Available at: 5 http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01285492?term=%28ARISE%29&rank=4 . [Accessed 3 September 2013]. 15. ClinicalTrials.gov, n.d. Comparison of Safety and E fficacy of the Combination Product QVA149A Against the Concurrent Administration of the Individual Components, QAB149 and NVA237, in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) (BEACON). [Online] Available at: www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01529632?term=BEACON&rank=6. [Accessed 3 September 2013]. 16. ClinicalTrials.gov, n.d. Comparison of Long-term Safety of the Combination Product QVA149A Against Placebo and Standard of Care Treatment in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients With Moderate to Severe Airflow Limitation (RADIATE). [Online] Available at: www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01610037?term=GLISTEN&rank=1 .[Accessed 3 September 2013]. 17. ClinicalTrials.gov, n.d. A 26-week Treatment R andomized, Double-blind, Double Dummy, Parallel-group Study to Assess the Efficacy, Safety and Tolerability of QVA149 (Indacaterol / Glycopyrronium Bromide) Compared to Fluticasone/Salmeterol in Patients With Moderate to Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease. [Online]. Available at: www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01709903?id=01709903&rank=1. [Accessed 3 September 2013]. 18. ClinicalTrial.gov, n.d. A 52-week Treatment, Multi-center, Randomized, Double-blind, Double Dummy, Parallel- group, Active Controlled Study to Compare the Effect of QVA149 (Indacaterol Maleate / Glycopyrronium Bromide) With Salmeterol/Futicasone on the Rate of Exacerbations in Subjects With Moderate to Very Severe COPD (FLAME). [Online] Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01782326?term=COPD+novartis+52&rank=2 .[Accessed 3 September 2013]. 19. FDA Access Data, n.d.Spiriva Medical Review Part 2. [Online] Available at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2004/21-395_Spiriva.cfm. [Accessed 3 September 2013]. 20. FDA Access Data, 2003.Advair Medical Review. [Online] Available at: www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2003/021077_S003_ADVAIR_DISKUS.pdf. [Accessed 3 September 2013]. 21. Vogelmeier C et al. Once-daily QVA149 provides clinically meaningful improvements in lung function and clinical outcomes versus placebo, indacaterol, glycopyrronium, tiotropium and salmeterol/fluticasone in patients with COPD. [ATS abstract 40759; Session C45; Date: May 21, 2013 Time: 8:15 -10:45]. 22. Welte T et al. QVA149 once daily is safe and well tolerated in patients with COPD: the SHINE study. [ATS abstract 41616; Session A43; Date: May 19, 2013, 8:15-16.30]. 23. EMA. 2012. Seebri Breezhaler EU Summary of Product Characteristics. [Online] 17 October 2012. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR__Product_Information/human/002430/WC50 0133769.pdf. [Accessed 3 September 2013]. 24. D'Urzo A et al. Efficacy and safety of once-daily NVA237 in patients with moderate-to-severe COPD: the GLOW1 trial. Respiratory Research 2011;12:156. 25. Kerwin E et al. Efficacy and safety of NVA237 versus placebo and tiotropium in patients with COPD: The GLOW2 study. Eur Resp J 2012;40(5):1106-1114. 26. Beeh K et al. Once-daily NVA237 improves exercise endurance from first dose in patients with COPD: the GLOW3 trial. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2012;7:503-513. 27. Pavkov et al. Characteristics of a capsule based dry powder inhaler for the delivery of indacaterol. CMRO 2010; 26; 11:2527–2533. doi:10.1185/03007995.2010.518916. 28. Joshi M et al. Symptom burden in chronic obstructive pulmonary disease and cancer. Obstructive, occupational and environmental diseases. 2012;18(2). 29. Fletcher MJ et al. COPD Uncovered: An International survey on the impact of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) on a working age population. BMC Public Health 2011;11:612.

The release as fetched from its publisher. nxera.life ↗