沙砾生物将在2024 ASGCT展示TIL领域最新研究成果

2024年5月7日至11日，第27届美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会在马里兰州巴尔的摩举行。沙砾生物参展此次大会，将以海报形式在会上公布TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）领域最新研究成果：具有抗耗竭能力的双敲TIL产品GT316的临床前和临床最新数据。 标题：The Discovery and Development of GT316 as a CRISPR/Cas9-Dual KO Anti-Exhaustion TIL Product for Advanced Solid Tumors 展位标题：Thursday Posters: Cancer - Immunotherapy and Cancer Vaccines 展示时间（当地时间）：May 9, 2024, 12:00 展示位置：Exhibit Hall 展示编号：1269   TIL在多种实体瘤中显示出良好的治疗效果，并显著延长了晚期患者的生存期。然而，TIL的制备过程使得TIL产品容易形成“易耗竭”状态，以及肿瘤微环境中普遍具有免疫抑制性信号，这都影响了TIL产品在体内的存续能力和抗肿瘤疗效。另一方面，TIL在更多肿瘤适应症中的临床治疗潜力也有待拓展。 因此，为了发现能够增强细胞功能的免疫调控靶点，在更多适应症中实现临床疗效，沙砾生物建立了CRISPR筛选平台ImmuT Finder®。采用体外和体内不同的筛选模型，以模拟T细胞疗法在真实环境中遇到的挑战。最终，结合多轮体内外实验验证，确定了能够显著改善TIL功能和存续的优选双敲组合管线——GT316。 在CDX和PDX小鼠模型中，在较低剂量IL-2支持下，GT316双敲除TIL产品显著抑制肿瘤生长，并展示出更佳存续能力。基于TCGA数据库的生信分析结果显示，GT316所包含的两靶点的mRNA表达与多个实体瘤的免疫标志基因呈正相关，表明了双敲组合的临床疗效相关性。进一步的RNA-seq机制研究表明，GT316可有效缓解TIL耗竭，并通过多种机制促进T细胞的肿瘤迁移能力和激活功能。目前，沙砾生物已经针对GT316的两个靶点，筛选并确定了的更具特异性和功能的sgRNA序列，并开发了相应的基因敲除型TIL产品标准工艺（KOReTIL®）。 Fig：GT3基因敲除型TIL标准生产工艺（上图）及GT316 TIL产品表征和功能研究（下图） 在首次人体试验中，GT316显示出对于晚期实体瘤患者良好的安全性；在初步疗效方面，早在GT316输注后4周，就观察到一例患者肿瘤完全消除（CR），以及一例患者肿瘤部分消除（PR）；并且反应持续性好，目前数据仍在持续收集过程中。 本次展示的数据表明了沙砾生物的ImmuT Finder®平台能够准确发现用于开发T细胞产品的有效、新颖的靶点，并支持GT316作为下一代TIL疗法的进一步临床评估。 近年来，沙砾生物参展的TIL及细胞治疗领域的会议还包括： 在2024年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布了TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）领域两项最新研究成果：增强实体瘤疗效的新型基因编辑的TIL产品GT216、以及基于高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®的下一代双敲TIL产品GT307的最新数据。 在2023年的癌症免疫治疗学会（SITC）年会上，全面展示了公司在TIL体外扩增阶段的肿瘤反应性标志物的筛选成果。 在2023年的TIL Therapies Summit年会上，公布公司高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®，以及基于该平台开发的下一代双敲TIL产品--GT316的最新临床前及临床试验成果。 在2023年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布公司高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®，以及基于该平台开发的下一代双敲TIL产品GT316的临床前研究。 在2023年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公司公布GT201产品的临床试验试验进展，GT201展示出稳定的扩增能力，并在多个晚期实体瘤患者体内均表现出良好的安全性和初步临床疗效。 在2023年的美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，公司公布下一代基因编辑型TIL产品GT201产品的临床前研究成果，通过为工程化TIL疗法量身定做的逆转录病毒系统，GT201实现在多批次、不同瘤种来源的TIL细胞上稳定表达和功能提升。 在2022年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布公司特有的TIL干性扩增平台StemTexp®的技术亮点，以及基于病毒工艺平台StaViral®开发的下一代TIL产品GT202。

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