沙砾生物受邀于2023 TIL Therapies Summit进行主题报告

10月2日至4日，2023年度5th TIL Therapies Summit在Boston举办。沙砾生物参展此次大会，通过受邀主题报告演讲和墙报展示的多种形式，公布了高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®，以及基于该平台开发的下一代双敲TIL产品--GT316的最新临床前及临床试验成果。 在第一天的主题报告《A Genome-Wide CRISPR/Cas9 Screening Platform Identifies GT316 as the Top Double KO Combination for Next-Generation TIL Therapy》，以及在题为《The discovery and development of GT316 as a CRISPR/Cas9-engineered anti-exhaustion TIL product for solid tumors》的poster中，沙砾生物全面展示了公司的高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®的筛选成果以及基于筛选开发的先导管线GT316的临床前研究及临床进展。 ImmuT Finder®为新型T细胞免疫调节靶点发现平台，利用靶向人全基因组的CRISPR文库筛选出一批能有效调控T细胞耗竭、提升功能的候选基因靶点，其中包括30多个敲除后潜在比敲除PD-1更能够拮抗T细胞耗竭的靶点，其中还含有多个未被研究或报道的新靶点。 接下来，基于敲除平台KOReTIL®，该平台已经经过多批次TIL验证，并且基因敲除效率稳定在90%以上，公司在短时间内快速进行多个靶点的平行敲除和功能验证。在验证中，公司结合病人自体来源的PDO和PDX肿瘤类器官体系，尽可能模拟TIL在病人体内杀伤肿瘤的真实场景，筛选出功能最强且具有跨瘤种普适性的靶点。最后，对于验证后选出的排名前几位的靶点进行双敲组合，经过多供者、多轮体内外实验及系统比较，确定了最优组合管线GT316。 相比于传统TIL产品，GT316表现出更强的增殖能力、细胞杀伤能力和效应细胞因子释放能力，同时保持更高的TCR多样性；在低剂量IL-2支持的小鼠模型中，在传统未编辑TIL抑瘤效果有限的模型中，GT316在多个PDX模型中可基本实现肿瘤的完全消除，并维持长时间的治疗效果。机制研究表明，GT316可以显著降低TIL的耗竭基因谱表达，提升T细胞功能、细胞因子信号、细胞迁移以及IFN-γ和NF-κB等特异性T细胞响应通路。 在全面的sgRNA安全性筛选和基于敲除平台KOReTIL®的工艺及生产流程开发的基础上，沙砾生物开展了GT316管线作为晚期实体瘤单一疗法的首次人体试验，并显示出了良好的安全性和初步有效性，在一例卵巢癌和一例宫颈癌病人中，从GT316回输4周起分别观察到PR和CR响应，同时没有大于等于3级的不良反应出现。 近年来，沙砾生物参展的TIL及细胞治疗领域的会议还包括： 在2022年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布公司特有的TIL干性扩增平台StemTexp®的技术亮点，以及基于病毒工艺平台StaViral®开发的下一代TIL产品GT202。 在2023年的美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，公司公布下一代基因编辑型TIL产品GT201产品的临床前研究成果，通过为工程化TIL疗法量身定做的逆转录病毒系统，GT201实现在多批次、不同瘤种来源的TIL细胞上稳定表达和功能提升。 在2023年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公司公布GT201产品的临床试验试验进展，GT201展示出稳定的扩增能力，并在多个晚期实体瘤患者体内均表现出良好的安全性和初步临床疗效。 在2023年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布公司高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®，以及基于该平台开发的下一代双敲TIL产品GT316的临床前研究。

The release as fetched from its publisher. gritbio.com ↗