亿腾景昂1类创新药恩替司他片获批上市

2024年4月24日，由亿腾景昂开发的1类创新药——恩替司他片（商品名：景助达）新药上市申请获国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，适应症为 联合芳香化酶抑制剂用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性，经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。   恩替司他中国III期临床数据   2021年7月，在中国开展的恩替司他联合依西美坦治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER-2）阴性晚期乳腺癌患者的随机、双盲、对照III期临床研究达到了预设的主要研究终点。结果显示，恩替司他联合依西美坦对比安慰剂联合依西美坦可以显著改善经内分泌治疗失败的HR阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），差异具有统计学显著性，且安全性数据良好。   研究共入组了354例患者，中位年龄为52岁（范围28~75岁），ECOG 0分和1分的比例分别为53.7%和46.3%。大约31.9%的患者为原发内分泌耐药，38.7%的患者既往曾接受过解救化疗。大多数患者（68.9%）在基线存在内脏转移。组间的基线特征基本均衡。研究结果显示：恩替司他组的PFS较安慰剂组显著延长，疾病进展或死亡的风险降低24%，并且总生存期呈现获益趋势，死亡风险降低16.3%，绝经前或围绝经期患者从恩替司他联合方案的治疗获益与绝经后患者一致。 研究的安全性数据与药物已知的安全性特征一致，部分血液学毒性发生率及严重程度低于同类药物。   “Me-Better”+商业化 亿腾景昂的突破之路   目前全球已获批上市5个HDAC同类药物，中国市场仅有一款。该款产品于2019年11月获得NMPA批准，联合芳香化酶抑制剂用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。其III期研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入365例受试者，受试者以2:1的比例随机分配至实验组和安慰剂组 [3] 。研究结果显示，研究者评估的疾病进展或死亡风险降低25% (PFS风险比[HR] 0.75)；更新OS随访结果显示两组的中位生存期均为30.3个月 (OS HR 1.05)，未显示出差异 [3，4] 。恩替司他在国内开展的III期研究中，恩替司他治疗组PFS的获益与上述药物相当 (PFS HR 0.76), 同时 总生存期呈现获益趋势，恩替司他组和安慰剂组的OS分别为38.39 vs 29.18个月，死亡风险降低16.3% (OS HR 0.837）。 此外，两者入组人群的特征也有所有不同。上述同类产品的三期研究仅入组了绝经后的女性患者，而恩替司他的III期研究中入组了接近40%的绝经前/围绝经期患者，这部分患者从恩替司他联合方案的治疗获益与绝经后患者一致，也就是说 恩替司他研究的人群覆盖更广，可惠及更多的女性患者。   血液学毒性为HDAC抑制剂最常见的不良反应类型，同类产品的研究中，最常见的≥3级不良反应包括：中性粒细胞计数降低（48.77%）、血小板计数降低（27.05%）和白细胞计数降低（17.21%） [5] 。恩替司他的III期研究中，最常见的不良反应类型与其类似，其中≥3级中性粒细胞计数降低、血小板计数降低和白细胞计数降低的发生率分别为43.8%， 8.5%和6.4%，部分 血液学毒性发生率和严重程度较已上市同类药物更低 [6] 。   便利性角度，同类产品使用方法为每周2次，成年人推荐30mg/次（6片/次）；而恩替司他凭借半衰期较长的独特特性实现了 一周一次的临床给药方式 ，成年人推荐5mg/次（1片/次）， 极大的提高了患者服药依从性，降低了患者整体用药成本 。   作为恩替司他片的开发企业，亿腾景昂的发展战略并非基于高风险高回报的“First-in-Class”产品，而是更关注细分领域的临床需求，在风险可控的前提下，着力开发同类中“Me-Better”甚至是“Best-in-Class”的药物，并凭借强大的商业化能力，将产品的竞争力转化成更广阔的市场覆盖，让更多的病患从中获益。与此同时，企业在“Me-Better”+商业化模式的良性循环下获得的稳定现金流又可支持后续更多产品的开发与上市。   此次恩替司他片的获批，标志着亿腾景昂已打通其业务模式中的最后一环，产品的商业化让景昂拥有了“造血”的能力，具备了可持续发展的可能，是从Biotech走向Biopharma的重要转折点和里程碑。更为重要的是，“Me-Better”创新的基调，将为产品良好的市场销售前景打下扎实基础；相信加以时日，随着创新产品商业化实现的收入回报且持续反哺前端创新研发，研发成果加速商业化放量，亿腾景昂将快速实现企业的升级转型。   面对中国医药行业的加速调整期，亿腾景昂始终坚守务实派的创新模式，在挑战中保持定力，从解决临床实际问题的角度出发，做符合商业价值和临床价值的产品，稳健业务布局，推进企业转型，走出了一条独特的可持续发展之路。   关于恩替司他片 恩替司他是一种新型、口服的HDAC抑制剂，通过选择性抑制I类HDAC，特别是针对有代表性的HDAC 1、2、3亚型，从而调节组蛋白的超乙酰化并促进特定基因的转录活化，最终抑制细胞增殖、加快终末分化和/或诱导凋亡。恩替司他已经在全球数个国家开展了50余项临床研究，在超2000名癌症患者中评估了单药治疗或与其他药物联合治疗的安全性和有效性。此外，恩替司他片凭借半衰期较长的独特特性实现了一周一次的临床给药方式，极大的提高了患者服药依从性降低了患者用药成本，使其进一步区分于其他HDAC抑制剂，具有成为“同类最优”的潜力。   关于亿腾景昂 亿腾景昂是一家在肿瘤创新药领域集药物发现、研究、开发和商业化为一体的生物科技公司。公司以患者实际需求为导向，依靠前瞻性的管线布局能力和完善的新药开发平台，通过外部引进和自主研发相结合的方式，有效推动各类创新药进入商业化阶段。公司着力开发具有临床价值和商业潜力的创新抗肿瘤药物，致力于成为具备研发、生产和商业化综合能力的国内领先的制药企业，为中国肿瘤患者带来更多、更优的突破性治疗方法。更多资讯，请参阅：www.eocpharma.com   参考文献： 1. Zheng R et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016. Journal of the National Cancer Center, 2022;2:1-9. 2. Parise, C. and V. Caggiano, Breast Cancer Mortality among Asian-American Women in California: Variation according to Ethnicity and Tumor Subtype. J Breast Cancer, 2016. 19(2): p. 112-21. 3. Jiang Z, Li W, Hu X, et al. Tucidinostat plus exemestane for postmenopausal patients with advanced, hormone receptor-positive breast cancer (ACE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019; 20(6):806-815. 4. Zhang Q, Li W, Hu X, et al. Tucidinostat plus exemestane for postmenopausal patients with advanced, hormone receptor-positive breast cancer: a long-term safety and overall survival update from the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Transl Breast Cancer Res 2023;4:18. 5. 深圳微芯药业有限责任公司. 西达本胺说明书. 核准日期: 2019年11月18日. 6. Xu B, Zhang Q, Hu X, et al. Entinostat, a class I selective histone deacetylase inhibitor, plus exemestane for Chinese patients with hormone receptor-positive advanced breast cancer: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Acta Pharm Sin B. 2023 May;13(5):2250-2258.

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