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1 2014 年（平成 26 年）９月８日 各 位 本 店 所 在 地 東京都千代田区麹町２-４ 会 社 名 そーせいグループ株式会社 (コード番号 ４５６５ 東証マザーズ) 代 表 者 代表執行役社長 CEO 田 村 眞 一 問 い 合 せ 先 執行役副社長 C F O 虎 見 英 俊 電話番号 ０３－５２１０－３２９０(代表) 2014 年欧州呼吸器学会（ERS）における「ウルティブロ®ブリーズへラー®」、 「シーブリ®ブリーズへラー®」の有効性データの発表、および英国における ノバルティス社とファイザー・リミテッド社の販売契約について  中等症から重症のCOPD患者さんを対象に実施されたLANTERN試験において、「ウルティ ブロ®ブリーズへラー®」は「Seretide® Accuhaler®」*に対して呼吸機能改善効果におい て優越性を示した１  QUANTIFY試験において、「ウルティブロ®ブリーズへラー®」はチオトロピウムとホルモ テロールの併用投与に比べ呼吸機能や息切れを有意に改善した２  GLISTEN 試験の新たなデータは、LABA/ICS**への追加療法として「シーブリ®ブリーズへ ラー®」を用いることの有用性を示唆する重要な根拠となる3  ノバルティス社は、英国における「ウルティブロ®ブリーズへラー®」および「シーブリ® ブリーズへラー®」の販売について、ファイザー・リミテッド社と独占的販売契約を締 結したと発表 当社がノバルティス社へ導出しているグリコピロニウム臭化物（開発コード：NVA237、製品 名：シーブリ®ブリーズへラー®、（以下、「シーブリ」））と「シーブリ」を含有する１日１回吸 入の「ウルティブロ®ブリーズへラー®」（開発コード：QVA149、グリコピロニウム臭化物 50μg/ インダカテロールマレイン酸塩 110μg（以下、「ウルティブロ」））について、９月６日～10 日 にドイツのミュンヘンで開催されている欧州呼吸器学会（ERS）において導出先のノバルティス 社が第Ⅲ相臨床試験の３つの試験の結果を発表しましたので、お知らせいたします。 LANTERN試験では、１日１回投与の「ウルティブロ」は、中等症から重症のCOPD患者さんにお いて、１日２回投与の 「Seretide® Accuhaler®」（サルメテロール50μg/フルチカゾン500μg （以下、SFC、日本で未承認の用法・用量））に比べ増悪の減少効果を示し、呼吸機能を有意に 改善しました。本試験において、「ウルティブロ」は、過去一年間の増悪回数が１回以下の中等 症から重症のCOPD患者さんにおいて、中等度から重度の増悪を31％有意に減少しました 1。さら に、「ウルティブロ」は、投与26週時に測定された呼吸機能（トラフFEV 1 0.075L (p<0.001); 2 AUC0−4h 0.122L (p<0.001)***）について、SFCに対する優越性を示しました。また、「ウルティブ ロ」は、SFCと同様の安全性を示しました1。 LANTERN試験の新たなデータは、中等症から重症のCOPD患者において、SFCに替わるステロイ ドを含まない代替療法として「ウルティブロ」が使用できることを裏付けています 1。この治療 方針は2014年のGlobal Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD)ガイドライ ンと一致するものです3。 中等症から重症のCOPD患者さんを対象に実施されたQUANTIFY試験のデータ解析において、 「ウルティブロ」はチオトロピウムとホルモテロール併用に対して息切れと呼吸機能を有意に改 善しました2。また、「ウルティブロ」は健康関連QOL（HRQOL）の改善効果について、チオトロ ピウムとホルモテロール併用に対して同様の効果を示しました2。 GLISTEN試験では、「シーブリ」は中等症から重症のCOPD患者さんにおいて、LABA/ICSに上乗 せ投与された場合、LABA/ICS単独投与に対して呼吸機能効果や健康状態を有意に改善し、レス キュー薬の使用回数も有意に改善しました 3。本試験のデータは、COPDの治療におけるLABA/ICS への上乗せ投与に関するデータとして、これまで指標となるデータが少なかった治療方法の選択 基準について、有用な根拠となると考えられます4。 なお、「ウルティブロ」と「シーブリ」の安全性は、各試験の対照群と同等でした1,2,3。 COPDの症状によって患者さんの呼吸および身体的機能が著しく低下するため、患者さんの生 活の質（QOL）が損われます4,5。病状が徐々に悪化するにつれ、階段を昇るような日常生活に必 要な行動にも支障をきたします 6。多くの患者さんが治療を受けているにもかかわらず症状が残 存しているため、COPD に対する新しい治療法が求められています7。 また、ノバルティス社の英国法人である英国ノバルティス ファーマシューティカルズ社は英 国における「ウルティブロ」および「シーブリ」の商業化について、ファイザー・リミテッド社 （以下、ファイザー社）と独占的販売契約を締結したと発表しました。本契約に基づき、ファイ ザー社は「ウルティブロ」および「シーブリ」の販売活動について責任を負い、ノバルティス社 は製造、流通販売に加え、規制当局への薬事対応、ファーマコビジランスや医学情報の報告に関 する責任を負います。英国の COPD 患者数は 300 万人を超えており17、世界第２位の市場規模 （売上ベース）を占めていると見積もられています18。 当期連結業績予想に与える影響については精査中であり、今後修正が必要と判断した場合に は、速やかに開示いたします。 3 ＜ご参考＞ LANTERN試験について： LANTERN試験は、COPD患者さん744人を対象に中国、アルゼンチン、チリおよび台湾の56施設 において実施された、26週間の無作為、二重盲検、平行群間比較試験です 8。本試験の主要評価 項目は、過去一年間の増悪回数が１回以下の中等症から重症のCOPD患者さんを対象とし、投与26 週時における呼吸機能改善効果（トラフFEV 1）について「ウルティブロ」（50/110μg）のSFC （50/500μg）に対する非劣性を示すことでした1。「ウルティブロ」はこの主要評価項目を達成 し、さらにSFCに対する優越性を示しました。本試験において増悪は予め定められた探索的評価 項目でした。 QUANTIFY試験について： QUANTIFY試験は、26週間の多施設、無作為化、二重盲検、並行群間比較試験として、934名の 中等症から重症のCOPD患者さんを対象に実施され、チオトロピウム18μgとホルモテロールの12 μg****（日本で未承認の用法・用量）併用投与に対して１日１回投与の「ウルティブロ」の有効 性と安全性を検証するものでした。本試験の主要評価項目は、投与26週時の呼吸に関する質問票 によるスコア（St George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ-C)）を指標とした健康関連QOL （HRQoL）を評価し、チオトロピウム18μgとホルモテロールの12μg併用投与に対する「ウル ティブロ」の非劣性を示すことでした 2。副次的評価項目は息切れの指標（Tra nsition Dyspnea Index (TDI)）、１秒間努力呼気量（トラフFEV1）、努力性肺活量（FVC）、安全性および忍容性 でした2。 GLISTEN試験について： GLISTEN試験の主要評価項目は、中等症から重症のCOPD患者さんを対象に、投与12週時のトラ フFEV1を指標としてSFC（50/500μg）へのチオトロピウム（18µg）上乗せ投与に対する「シーブ リ」（50μg）上乗せ投与の非劣性を示すことでした3。副次的評価項目は、SFCに「シーブリ」上 乗せ投与とプラセボ上乗せ投与との比較でした3。 「ウルティブロ®ブリーズヘラー®」について： １日１回吸入の「ウルティブロ®ブリーズヘラー®」（欧州）／「ウルティブロ®吸入用カプセ ル」（日本）は、長時間作用性抗コリン薬（LAMA）であるグリコピロニウム臭化物と長時間作 用性β2刺激薬（LABA）であるインダカテロールマレイン酸塩の固定用量の配合剤であり、COPD の諸症状を緩和するための１日１回吸入気管支拡張剤として承認されております9。「ウルティ ブロ」は、開発コードQVA149としてノバルティス社によって開発されました。臨床試験におい て、サルメテロール50μg /フルチカゾン500μg**（日本で未承認の用法・用量）や非盲検チオ 4 トロピウム18μgを含むCOPD標準治療薬に対する「ウルティブロ」の統計学的に有意な呼吸機能 改善効果が確認されております10-12。 「ウルティブロ」は既に欧州、日本、カナダ、南米、オーストラリア等を含む40ヵ国以上に おいて承認されております。 「シーブリ®ブリーズヘラー®」について： 「シーブリ®ブリーズヘラー®」（欧州）/「シーブリ®吸入用カプセル50μg」（日本）（開発 コード：NVA237、グリコピロニウム臭化物）は、長時間作用性抗コリ ン薬（LAMA）であり、 COPDの諸症状を緩和するための１日１回吸入気管支拡張剤として既に欧州、日本、カナダ、 オーストラリア、南米、中東、アジアを含む70ヵ国以上において承認されております。なお、 ノバルティス社は、海外において現在喘息患者さんでの第Ⅲ相臨床試験を計画しております。 2005年４月に当社とベクチュラ社はグリコピロニウムの全世界の独占的開発・販売権をノバ ルティス社に導出いたしました。 「ウルティブロ」、「シーブリ」、および「ブリーズへラー」はノバルティス社の登録商標で す。 慢性閉塞性肺疾患(COPD)について： COPD は、全世界で約２億１千万人が罹患しており13、2020 年までに全世界で死亡原因の３ 位になると予想されています 4。病状が徐々に悪化する致死的な進行性疾患です 4,13。COPD の症 状によって COPD は、致死的な進行性疾患であり、息切れを引き起こすことで、患者さんの身体 機能や生活の質（QOL）に悪影響を与えます 4,13。COPD はしばしば高齢者の疾患と思われがちで すが、患者さんの 50％は 65 歳未満であり、欠勤および早期退職を増加させ、労働参加を減少 させることが予想されます14,15。 そーせいグループ株式会社について： そーせいグループは医薬品開発に注力するバイオ医薬品会社です。グローバルベースでの新 規開発品の導入や探索、自社開発や提携による研究開発活動を通じ、リスクコントロールされ た開発品パイプラインを構築する独自の事業展開を図っております。 そーせいグループに関する詳細な情報は、www.sosei.com をご覧下さい｡ * LANTERN試験で対象薬として使用された「Seretide®」（サルメテロール／フルチカゾン50/500μg）は、FEV 1＜ 「予測正常値の60％」や度重なる増悪の既往があるなど、定期的に気管支拡張薬療による治療を受けたにもか かわらず顕著な症状が認められる患者さんの対症療法として英国で承認されています 16。LANTERN試験では過 去ー年間の増悪回数が１回以下の中等症から重症のCOPD患者さんに対して、吸入器具「Accuhaler ®」を用いて 「Seretide®」が投与されました。「Seretide®」は「アドエア®」、「Accuhaler®」は「ディスカス®」の製品名 でも承認されており、日本では「アドエア®ディスカス®」の販売名で販売されており、COPDに対する承認用法・ 5 用量は50µg/250µg１日２回です。「Seretide ®」、「アドエア®」、「ディスカス ®」、「Accuhaler®」はグラク ソ・スミスクライン社の登録商標です。 ** LABA/ICSは、長時間作用性β2刺激薬と吸入ステロイド薬の配合剤です。 *** FEV1 AUC（Area Under the Curve）は曲線下面積のことであり、例えばFEV 1 AUC0-12h は薬剤投与０から12時間 後の個別のFEV1 値を結んだ曲線で示される値です。 **** 日本では、ホルモテロールのCOPDに対する承認用法・用量は９µg１日２回です。 References: 1. Zhong N et al. Efficacy and safety of once-daily QVA149 compared with twice-daily salmeterol/fluticasone combination (SFC) in patients with COPD: the LANTERN study. [ERS abstract 700090; Session 281; Date: September 8 2014 Time: 12:50-14:40]. 2. Korn S et al. Once-daily QVA149 improves lung function and dyspnoea compared with tiotropium plus formoterol: the QUANTIFY study [ERS abstract 850533; Session 101; Date: September 7, 2014 Time: 12:50-14:40]. 3. Frith P et al. Glycopyrronium once-daily significantly improves lung function and health status when added to fluticasone/salmeterol in patients with COPD: The GLISTEN study. [ERS abstract 700128; Session 281; September 8, 2014 Time: 12:50-14:40]. 4. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Updated 2014. http://www.goldcopd.org/uploads/users/files/GOLD_Report2014_Feb07.pdf [Accessed 23 July 2014]. 5. 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Available at: http://www.nhs.uk/conditions/chronic-obstructive-pulmonary-disease/Pages/Introduction.aspx. Visited 21 August 2014. 18. IMS PADDS Qtrly, Medical March 2014. COPD Only Indication: ICD10 – J42, J43, J44

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