2025 ASCO I 泽璟制药发布ZG006和ZG005临床数据及最新进展

2025年美 国临 床肿 瘤学 会 (ASCO)年会 于2025年5月30日-6月3日在 美国 伊利 诺伊 州芝 加哥 举行 . 泽璟 制药 自主 研发 的新 药Alveltamig（代号 ：ZG006）、Nilvanstomig（代号 ：ZG005）的临 床研 究数 据及 最新 进展 将于 此次 年会 上发 布. 一、ZG006（已获 WHO批准 国际 通用 名：Alveltamig） （一）药品 基本 情况 ZG006是公 司及 子公 司Gensun Biopharma Inc.通过 其双 /多特 异性 抗体 研发 平台 开发 的一 个三 特异 性抗 体药 物，已获 得美 国FDA和中 国NMPA临床 试验 许可 ，并已 被美 国FDA授予 孤儿 药资 格认 定（Orphan-drug Designation）. ZG006是一 种针 对两 个不 同DLL3表位 及CD3的三 特异 性T细胞 衔接 器. 经查 询，ZG006是全 球第 一个 针对 DLL3靶点 的三 特异 性抗 体（DLL3×DLL3×CD3），是全 球同 类首 创（First-in-Class）分子 形式 ，具有 成为 同类 最佳 （Best-in-Class）分子 的潜 力. ZG006的抗 DLL3端与 肿瘤 细胞 表面 不同 DLL3表位 相结 合，抗CD3端结 合T细胞 . ZG006衔接 肿瘤 细胞 和T细胞 ，将T细胞 拉近 肿瘤 细胞 ，从而 利用 T细胞 特异 性杀 伤肿 瘤细 胞. 临床 前研 究结 果显 示，ZG006在小 鼠肿 瘤模 型上 具有 显著 的肿 瘤抑 制作 用，可以 导致 显著 比例 的小 鼠肿 瘤完 全消 退，说明 ZG006具有 强效 的肿 瘤杀 伤作 用. （二）ZG006在2025年ASCO年会 发布 的临 床数 据及 最新 进展 （1）ZG006单药 治疗 在难 治性 晚期 小细 胞肺 癌患 者中 的II期剂 量优 化临 床研 究（ZG006-002）入选 本次 年会 肺癌 专场 口头 报告 ，该研 究的 数据 及最 新进 展如 下： 截至 2025年2月14日数 据分 析集 ，共48例三 线及 以上 小细 胞肺 癌（SCLC）患者 按1:1随机 接受 ZG006 10 mg Q2W或30 mg Q2W治疗 并完 成至 少一 次疗 效评 估，首次 给药 均为 1 mg滴定 剂量 . 两组 患者 的基 线特 征总 体均 衡. 有效 性方 面，基于 IRC评估 ，10 mg和30 mg组的 客观 缓解 率（ORR）分别 为62.5%和58.3%，疾病 控制 率（DCR）分别 为70.8%和66.7%；中位 无进 展生 存期 （mPFS）和中 位缓 解持 续时 间（mDoR）尚未 成熟 . 此外 ，在DLL3低表 达患 者或 基线 脑转 移患 者中 都展 现出 良好 的抗 肿瘤 活性 . 安全 性方 面，两组 的整 体耐 受性 和安 全性 均良 好，未发 生任 何因 治疗 期不 良事 件（TEAE）导致 的永 久停 药. 常见 治疗 相关 不良 事件 （TRAE）为发 热、细胞 因子 综合 征（CRS）及实 验室 检查 异常 ，绝大 多数 TRAE为1-2级. 10 mg和30 mg组分 别有 5例和 9例患 者发 生≥3级TRAE. 此外 ，绝大 多数 CRS为1-2级，主要 发生 于前 两个 治疗 周期 ，对症 治疗 后大 多可 迅速 恢复 . 综上 ， ZG006单药 10 mg Q2W和30 mg Q2W剂量 在三 线及 以上 小细 胞肺 癌患 者中 均展 现出 显著 的抗 肿瘤 活性 及良 好的 安全 性，支持 其在 该适 应症 中开 展进 一步 的注 册研 究. （2）ZG006在晚 期小 细胞 肺癌 或神 经内 分泌 癌患 者中 的耐 受性 、安全 性、有效 性和 药代 动力 学的 剂量 递增 和扩 展的 I/II 期临 床研 究（ZG006-001）数据 及最 新进 展： 截至 2025年2月14日，在ZG006-001剂量 递增 及扩 展研 究中 ，共47例患 者（43例小 细胞 肺癌 患者 、4例神 经内 分泌 癌患 者）接受 了从 0.1 mg至100 mg不等 剂量 的ZG006 Q2W治疗 ，其中 10 mg及以 上剂 量的 首次 给药 为1 mg滴定 剂量 . 所有 患者 均完 成了 至少 一次 疗效 评估 ，包括 ≤3 mg 13例、10 mg 5例、30 mg 14例、60 mg 12例、100 mg 3例. 有效 性方 面，根据 研究 者评 估，ZG006单药 在多 个剂 量水 平治 疗晚 期小 细胞 肺癌 患者 展现 出良 好的 抗肿 瘤活 性，特别 是10 mg、30 mg和60 mg Q2W剂量 ，确认 的ORR分别 为75.0%、53.8%和58.3%，DCR分别 为75.0%、76.9%和83.3%. 评估 截止 时间 时，PFS和DoR还未 成熟 . 安全 性方 面，47例患 者均 发生 了TRAE，大多 数为 1-2级. 常见 TRAE包括 CRS、发热 、实验 室检 查异 常等 ，经对 症治 疗后 多可 恢复 或缓 解. 综上 ，ZG006在单 药治 疗中 展现 出良 好的 安全 性、耐受 性及 优异 的抗 肿瘤 活性 ，为其 进一 步临 床研 究奠 定了 坚实 基础 . （3）ZG006在晚 期神 经内 分泌 癌患 者中 的Ⅱ期剂 量扩 展临 床研 究（ZG006-003）数据 及最 新进 展： 截至 2025年3月21日，共46例二 线及 以上 神经 内分 泌癌 患者 接受 ZG006治疗 ，按1:1随机 接受 10 mg Q2W或30 mg Q2W治疗 ，首次 给药 均为 1 mg滴定 剂量 . 有效 性方 面，10 mg Q2W和30 mg Q2W组分 别有 8例和 9例疗 效可 评估 受试 者，根据 研究 者评 估，未确 认的 ORR分别 为12.5%和55.6%，DCR分别 为37.5%和77.8%；mPFS和mDoR尚未 成熟 . 安全 性方 面，87.0%（40/46）例受 试者 发生 了TRAE，绝大 多数 为1或2级. 综上 ，ZG006在二 线及 以上 神经 内分 泌癌 患者 中展 现出 显著 的抗 肿瘤 活性 及良 好的 安全 性，支持 其在 该适 应症 中开 展进 一步 的临 床研 究. 二、ZG005（已获 WHO批准 国际 通用 名：Nilvanstomig） （一）药品 基本 情况 ZG005是重 组人 源化 抗PD-1/TIGIT双特 异性 抗体 ，为创 新型 肿瘤 免疫 治疗 生物 制品 ，注册 分类 为1类，有望 用于 治疗 多种 实体 瘤. 根据 公开 查询 ，ZG005是全 球率 先进 入临 床研 究的 同靶 点药 物之 一，目前 全球 范围 内尚 未有 同类 机制 药物 获批 上市 . ZG005拥有 双靶 向阻 断PD-1和TIGIT的作 用，既可 以通 过有 效阻 断PD-1与其 配体 PD-L1的信 号通 路，进而 促进 T细胞 的活 化和 增殖 ；又可 以有 效阻 断TIGIT与其 配体 PVR等的 信号 通路 ，促使 PVR结合 CD226产生 共刺 激激 活信 号，进而 促进 T细胞 和NK细胞 的活 化和 增殖 ，并产 生两 个靶 点被 同时 阻断 后的 协同 增强 免疫 系统 杀伤 肿瘤 细胞 的能 力. （二）ZG005在2025年ASCO年会 发布 的临 床数 据及 最新 进展 （1）ZG005在晚 期实 体瘤 患者 中的 剂量 递增 、耐受 性、安全 性、药代 动力 学和 多队 列扩 展的 I/II 期临 床研 究（ZG005-001）数据 及最 新进 展： 截至 2024年12月5日，ZG005-001项目 I期剂 量递 增阶 段已 完成 ；II期剂 量扩 展阶 段中 ，共55例二 线及 以上 宫颈 癌患 者接 受（ZG005）治疗 ，按1:1随机 接受 10 mg/kg Q3W或20 mg/kg Q3W治疗 . 有效 性方 面，既往 未接 受过 免疫 检查 点抑 制剂 治疗 的二 线及 以上 宫颈 癌患 者中 ，20 mg/kg组（N=22）基于 IRC评估 的确 认ORR为40.9%，DCR为68.2%. 基于 研究 者评 估，20 mg/kg组mPFS已超 过11个月 . 安全 性方 面，两组 整体 耐受 性和 安全 性均 良好 ，83.6%的患 者发 生TRAE，绝大 多数 为1-2级，仅9.1%为≥3级，未发 生因 TEAE导致 的死 亡. 综上 ，ZG00520 mg/kg Q3W给药 剂量 下，在二 线及 以上 宫颈 癌患 者中 ，展现 出优 异的 抗肿 瘤活 性和 良好 的安 全性 . （2）ZG005联合 紫杉 醇及 铂类 ±贝伐 珠单 抗方 案在 晚期 宫颈 癌患 者中 的安 全性 、药代 动力 学特 征及 初步 疗效 的 I/II 期临 床研 究（ZG005-003）数据 及最 新进 展： 截至 2025年4月23日，共入 组60例一 线宫 颈癌 患者 ，其中 I期剂 量递 增阶 段已 完成 ，共纳 入13例患 者；II期剂 量扩 展阶 段正 在进 行中 ，已有 47例患 者接 受了 ZG005治疗 . 按1:1随机 接受 了10 mg/kg Q3W或20 mg/kg Q3W联合 紫杉 醇及 铂类 ±贝伐 珠单 抗治 疗. 随机 分层 因素 为既 往是 否接 受过 贝伐 珠单 抗治 疗，60.0%的患 者在 本试 验中 联合 使用 了贝 伐珠 单抗 . 有效 性方 面，基于 研究 者评 估，20 mg/kg组（N=28）的未 确认 ORR为82.1%，DCR为96.4%；10 mg/kg组（N=26）的未 确认 ORR为65.4%，DCR为96.2%. 两组 mPFS和mDoR均尚 未成 熟. 安全 性方 面，两组 的耐 受性 和安 全性 均良 好，88.3%发生 了TRAE，绝大 多数 为1-2级，3-4级TRAE发生 率为 45.0%，两组 均未 发生 任何 与ZG005相关 的永 久停 药或 死亡 . 综上 ，ZG005联合 紫杉 醇及 铂类 ±贝伐 珠单 抗对 一线 宫颈 癌展 现出 良好 的疗 效，特别 是20 mg/kg剂量 组有 效性 突出 ；同时 ，联合 治疗 在两 个剂 量水 平上 均具 有良 好的 安全 性和 耐受 性，支持 其进 一步 研究 和临 床应 用. （3）ZG005联合 依托 泊苷 及顺 铂在 晚期 神经 内分 泌癌 患者 中的 安全 性、药代 动力 学特 征及 初步 疗效 的I/II期临 床研 究（ZG005-004）数据 及最 新进 展： 截至 2025年1月10日，共纳 入21例患 者. 所有 患者 Ki-67指数 均≥55%，66.7%的患 者存 在肝 转移 . 最常 见的 原发 肿瘤 部位 为胃 肠道 ，占38.1%. 中位 治疗 周期 为4个周 期（2-4个周 期）. 有效 性方 面，在12例可 评估 疗效 的患 者中 ，6例部 分缓 解（PR）（其中 4例为 确认 的PR），其中 2例接 受ZG005 10 mg/kg + EP方案 ，4例接 受ZG005 20 mg/kg + EP方案 ；另有 5例患 者病 情稳 定（SD）. ORR为50%，DCR为91.7%. 安全 性方 面，在Part 1剂量 递增 阶段 未观 察到 剂量 限制 性毒 性（DLT）. 最常 见的 TRAE包括 贫血 、白细 胞计 数减 少、中性 粒细 胞计 数减 少和 丙氨 酸氨 基转 移酶 升高 . 3例患 者发 生≥3级的 TRAE. 4例患 者发 生严 重不 良事 件（SAEs），其中 仅免 疫介 导性 肠炎 1例与 ZG005相关 . 综上 ，在晚 期神 经内 分泌 癌的 患者 中，ZG005联合 化疗 安全 性耐 受性 良好 ，显示 了良 好的 疗效 ，支持 其开 展进 一步 的临 床研 究. 三、ZGGS15 （一）药品 基本 情况 ZGGS15为重 组人 源化 抗LAG-3/TIGIT双特 异性 抗体 ，为创 新型 肿瘤 免疫 治疗 生物 制品 ，注册 分类 为1类，有望 用于 治疗 多种 实体 瘤. 根据 公开 查询 ，ZGGS15是全 球首 款进 入临 床研 究的 LAG-3/TIGIT双特 异性 靶点 药物 ，目前 全球 范围 内尚 未有 同类 机制 药物 获批 上市 . ZGGS15拥有 双靶 向阻 断LAG-3和TIGIT的作 用，既可 以通 过有 效阻 断LAG-3与其 配体 MHC-II等的 信号 通路 ，又可 以有 效阻 断TIGIT与其 配体 PVR等的 信号 通路 ，促使 PVR结合 CD226产生 共刺 激激 活信 号，进而 促进 T细胞 和NK细胞 的活 化和 增殖 ，并产 生细 胞因 子，从而 具有 协同 增强 免疫 系统 杀伤 肿瘤 细胞 的能 力. （二）ZGGS15在2025年ASCO年会 发布 的临 床数 据及 最新 进展 注射 用ZGGS15在晚 期实 体瘤 患者 中的 剂量 递增 、耐受 性、安全 性、药代 动力 学的 I期临 床研 究（ZGGS15-001）数据 及最 新进 展： 截至 2025年1月8日，共入 组22例患 者，其中 11例（50.0%）既往 接受 过至 少3线系 统治 疗，8例（36.4%）既往 接受 过PD-1或PD-L1抑制 剂治 疗. 有效 性方 面，17例可 评估 患者 中，6例达 到SD，DCR为35.3%. 在8例肺 腺癌 患者 亚组 中，5例（62.5%）达到 SD，包括 2例既 往接 受过 ≥2线系 统治 疗并 维持 SD超过 36周的 患者 . 安全 性方 面，从0.3 mg/kg到30 mg/kg的剂 量递 增研 究中 未观 察到 DLT事件 . 90.1%患者 发生 了TRAE，其中 仅1例患 者出 现淋 巴细 胞计 数减 少的 3级TRAE，未见 4级或 5级TRAE，未见 导致 剂量 降低 的TRAE. 综上 ，ZGGS15单药 呈现 出良 好的 耐受 性和 安全 性以 及抗 肿瘤 疗效 . ZGGS15有望 与其 它抗 肿瘤 疗法 （如PD-1或PD-L1抑制 剂等 ）联合 治疗 ，起到 良好 的协 同增 效抗 肿瘤 作用 .

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