2025 CSCO I 泽璟制药发布ZG006和ZG005临床数据及最新进展

2025 CSCO I 泽璟 制药 发布 ZG006和ZG005临床 数据 及最 新进 展 第28届中 国临 床肿 瘤学 会（CSCO）学术 年会 将于 2025年9月10日至 14日召 开，泽璟 制药 自主 研发 的新 药Alveltamig（代号 ：ZG006）、Nilvanstomig（代号 ：ZG005）的临 床研 究数 据及 最新 进展 将于 此次 年会 上发 布. 一、ZG006（已获 WHO批准 国际 通用 名：Alveltamig） （一）药品 基本 情况 ZG006是公 司通 过其 双/多特 异性 抗体 研发 平台 开发 的一 个三 特异 性抗 体药 物，已获 得美 国FDA和中 国NMPA临床 试验 许可 ，并已 分别 被国 家药 品监 督管 理局 药品 审评 中心 纳入 突破 性治 疗品 种，和被 美国 FDA授予 孤儿 药资 格认 定（Orphan-drug Designation）. ZG006是一 种针 对两 个不 同DLL3表位 及CD3的三 特异 性T细胞 衔接 器. 经查 询，ZG006是全 球第 一个 针对 DLL3靶点 的三 特异 性抗 体（DLL3×DLL3×CD3），是全 球同 类首 创（First-in-Class）分子 形式 ，具有 成为 同类 最佳 （Best-in-Class）分子 的潜 力. ZG006的抗 DLL3端与 肿瘤 细胞 表面 不同 DLL3表位 相结 合，抗CD3端结 合T细胞 . ZG006衔接 肿瘤 细胞 和T细胞 ，将T细胞 拉近 肿瘤 细胞 ，从而 利用 T细胞 特异 性杀 伤肿 瘤细 胞. 临床 前研 究结 果显 示，ZG006在小 鼠肿 瘤模 型上 具有 显著 的肿 瘤抑 制作 用，可以 导致 显著 比例 的小 鼠肿 瘤完 全消 退，说明 ZG006具有 强效 的肿 瘤杀 伤作 用. （二）ZG006在2025年CSCO学术 年会 发布 的临 床数 据及 最新 进展 （1）ZG006单药 治疗 在难 治性 晚期 小细 胞肺 癌患 者中 的II期剂 量优 化临 床研 究（ZG006-002）入选 本次 年会 肺癌 专场 口头 报告 ，该研 究的 数据 及最 新进 展如 下： 截至 2025年5月12日，共60例三 线及 以上 小细 胞肺 癌（SCLC）患者 按1:1随机 接受 ZG006 10 mg Q2W或30 mg Q2W治疗 并纳 入分 析. 首次 给药 均为 1 mg滴定 剂量 . 两组 患者 的基 线特 征总 体均 衡. 有效 性方 面，基于 IRC评估 的结 果显 示：10 mg Q2W组（30例）和30 mg Q2W组（30例）最佳 缓解 率（ORR）分别 为60.0%和63.3%，确认 的缓 解率 均为 53.3%，疾病 控制 率（DCR） 分别 为 73.3% 和 70.0%，3 个月 DoR 率分 别为 91.7% 和 66.7%. 中位 无进 展生 存期 （mPFS） 和中 位持 续缓 解时 间（mDoR）尚未 成熟 . 安全 性方 面，两组 的整 体耐 受性 和安 全性 均良 好，未发 生任 何因 治疗 期不 良事 件（TEAE）导致 的永 久停 药. 常见 治疗 相关 不良 事件 （TRAE）为发 热、细胞 因子 综合 征（CRS）及实 验室 检查 异常 等，绝大 多数 TRAE为1-2级. 绝大 多数 CRS为1-2级，主要 发生 于前 两个 治疗 周期 ，对症 治疗 后大 多可 迅速 恢复 . （2）ZG006在晚 期神 经内 分泌 癌患 者中 的Ⅱ期剂 量扩 展临 床研 究（ZG006-003）入选 本次 年会 神经 内分 泌肿 瘤专 场口 头报 告，该研 究的 数据 及最 新进 展如 下： 截至 2025年5月22日，共53例二 线及 以上 晚期 神经 内分 泌癌 患（NEC）者按 1:1比例 随机 接受 ZG006 10 mg Q2W或30 mg Q2W治疗 ，首次 给药 均为 1 mg滴定 剂量 . 有效 性方 面，根据 IRC评估 ，ZG006 10 mg Q2W和30 mg Q2W组的 ORR分别 为22.2%和46.2%，DCR分别 为33.3%和65.4%. DLL3 TPS≥1%亚组 人群 中，两组 ORR分别 为27.8%和56.3%，DCR分别 为38.9%和75.0%，mPFS分别 为1.6 个月 和4.2 个月 ，mDoR和mOS均尚 未成 熟. 安全 性方 面，ZG006 10 mg和30 mg Q2W组的 安全 性及 耐受 性总 体均 良好 ，常见 治疗 相关 不良 事件 （TRAE）为发 热、细胞 因子 释放 综合 征（CRS）及实 验室 检查 异常 ，绝大 多数 为1-2级. 绝大 多数 CRS为1-2级，主要 发生 于前 两个 治疗 周期 ，对症 治疗 后多 可迅 速恢 复. 两组 均未 发生 导致 死亡 的不 良反 应. （3）ZG006在晚 期小 细胞 肺癌 或神 经内 分泌 癌患 者中 的耐 受性 、安全 性、有效 性和 药代 动力 学的 剂量 递增 和扩 展的 I/II 期临 床研 究（ZG006-001）数据 及最 新进 展： 在ZG006-001剂量 递增 及扩 展研 究中 ，10 mg Q2W、30 mg Q2W和60 mg Q2W各组 分别 纳入 5例、16例和 12例受 试者 . 有效 性方 面，截至 2025年3月31日，在SCLC中，10 mg Q2W（4例）、 30 mg Q2W组（15例）、60 mg Q2W组（12例）经 IRC评估 的确 认ORR分别 为75.0%、53.3%和91.7%， DCR分别 为75.0%、73.3%和91.7%，3个月 的DoR率分 别为 100%、72.9%和60.0%，10 mg Q2W、 30 mg Q2W和60 mg Q2W剂量 组mPFS分别 为尚 不成 熟、4.2月和 尚不 成熟 ；6个月 的DoR率分 别为 66.7%、尚不 成熟 和45.0%. 此外 ，ZG006对DLL3高、中和 低表 达的 患者 均表 现出 良好 的抗 肿瘤 活性 . 安全 性方 面，三剂 量组 的治 疗相 关不 良事 件（TRAE）率均 为100%，常见 的TRAE有细 胞因 子释 放综 合征 （CRS）、贫血 、白细 胞计 数减 低等 ，总体 安全 性良 好. （4）小结 基于 以上 ZG006单药 治疗 在晚 期SCLC和NEC患者 中的 数据 ，进一 步证 明ZG006单药 治疗 在现 有标 准治 疗失 败的 SCLC或NEC患者 中具 有突 出及 持久 的抗 肿瘤 疗效 ，且具 有良 好的 耐受 性及 安全 性，不仅 支持 其开 展关 键注 册研 究，同时 也为 其进 一步 开发 联合 或前 线适 应症 治疗 的临 床研 究奠 定了 坚实 基础 . 二、ZG005（已获 WHO批准 国际 通用 名：Nilvanstomig） （一）药品 基本 情况 ZG005是重 组人 源化 抗PD-1/TIGIT双特 异性 抗体 ，为创 新型 肿瘤 免疫 治疗 生物 制品 ，注册 分类 为1类，有望 用于 治疗 多种 实体 瘤. 根据 公开 查询 ，ZG005是全 球率 先进 入临 床研 究的 同靶 点药 物之 一，目前 全球 范围 内尚 未有 同类 机制 药物 获批 上市 . ZG005拥有 双靶 向阻 断PD-1和TIGIT的作 用，既可 以通 过有 效阻 断PD-1与其 配体 PD-L1的信 号通 路，进而 促进 T细胞 的活 化和 增殖 ；又可 以有 效阻 断TIGIT与其 配体 PVR等的 信号 通路 ，促使 PVR结合 CD226产生 共刺 激激 活信 号，进而 促进 T细胞 和NK细胞 的活 化和 增殖 ，并产 生两 个靶 点被 同时 阻断 后的 协同 增强 免疫 系统 杀伤 肿瘤 细胞 的能 力. （二）ZG005在2025年CSCO学术 年会 发布 的临 床数 据及 最新 进展 ZG005联合 依托 泊苷 及顺 铂（EP）在一 线晚 期神 经内 分泌 癌患 者中 的安 全性 、药代 动力 学特 征及 初步 疗效 的I/II期临 床研 究（ZG005-004）数据 及最 新进 展： 截至 2025年8月21日，共纳 入84例患 者. 92.9%患者 Ki-67增殖 指数 ≥55%，64.3%的患 者存 在肝 转移 . 最常 见的 原发 肿瘤 部位 为胃 肠道 ，占36.9%. 有效 性方 面，在60例可 评估 疗效 的患 者中 ，研究 者评 估的 ORR，接受 ZG005 10 mg/kg + EP治疗 为43.8%（7/16），ZG005 20 mg/kg + EP为63%（17/27），安慰 剂+EP为29.4%（5/17）. 各组 疾病 控制 率（DCR）分别 为81.3%、100%和82.4%. 安全 性方 面，在Part 1剂量 递增 阶段 未观 察到 剂量 限制 性毒 性（DLT）. 合计 part 1和part 2阶段 ，三组 ≥3级TRAE的发 生率 分别 为44.4%、60%和68.2%. 在ZG005联合 EP的两 组中 ，最常 见（≥20%）的TRAE依次 为中 性粒 细胞 计数 降低 、白细 胞计 数降 低、贫血 、血小 板计 数降 低、呕吐 、便秘 ，且发 生率 绝大 多数 均较 对照 组更 低. 研究 中仅 与ZG005相关 的TRAE绝大 多数 为实 验室 检查 异常 ，且仅 发生 2例（3%）相关 的SAE（免疫 介导 的小 肠结 肠炎 、心肌 损伤 ，均为 2级）. 综上 ，在晚 期神 经内 分泌 癌的 患者 中，ZG005联合 化疗 安全 性耐 受性 良好 ，显示 了良 好的 疗效 ，支持 其开 展进 一步 的临 床研 究.

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