hNPC01神经前体细胞移植大鼠中风模型的重要机制研究在《Nature Communications》上发表

脑卒中是全球造成残疾和社会负担排名首位的重大疾病。最新报告显示，我国包括缺血性脑卒中（脑梗塞）和脑出血在内的脑卒中患者高达 2800 万人 ，每年新增病例约 394 万 。中风患者的自我代偿和通过康复可以达到的功能改善一般在 6 个月左右到达极限并进入稳定期，其中约 50% 的幸存者会遗留偏瘫、失语等严重功能障碍，甚至终身残疾。目前全球仅有一款迷走神经刺激器结合复健以突破性器械在 2021 年被 FDA 批准针对 6 个月以上的稳定偏瘫患者，通过一年的治疗和复健仅能平均改善患者的上肢运动功能评分 5 分。由于脑卒中会导致大量功能神经元死亡和神经环路损伤，而成人脑内神经干细胞的数量和再生能力有限，因此 通过移植异体神经干细胞 / 前体细胞补充替代死亡的神经元，实现外源性神经再生、修复受损突触及神经回路，是 治疗稳定期偏瘫的重要研究方向 。 霍德生物人前脑神经前体细胞注射液（ hNPC01 ）能够体内外分化为 正确比例的各种皮层神经元和胶质细胞亚型 ，包括兴奋性神经元和抑制性中间神经元等目前诱导分化难以获得 正确比例和成熟功能的细胞 ，并能形成 稳定的神经环路 和具有 自发脑波 等电生理现象。公司合作伙伴，浙江大学张宏团队、复旦大学田梅团队从 2019 年开始，通过 病毒神经环路示踪、脑片电生理、电镜、行为学 和生物发光成像（ BLI ） / 正电子发射计算机断层显像（ PET ） / 磁共振成像（ MRI ）等 多模态影像技术 ，实现了对 hNPC01 颅内移植大鼠中风模型后的 存活、定植、增殖、分化命运、神经突触连接、体内功能、环路整合 及 治疗效果 的全面研究，证实了 hNPC01 具备功能细胞替代和修复神经环路的治疗机制和临床转化的潜力 。 在 2025 年 6 月 3 日《自然 - 通讯》发表的这一重要研究中，研究团队通过 创新的 BLI 干细胞在体动态示踪技术 ，对移植细胞进行长达 48 周的长期动态示踪，发现 hNPC01 在移植免疫抑制的中风大鼠模型皮层后，展现出神经干细胞的特性，在 3-6 个月左右 达到快速增殖的顶点，后有一定数量下降，在 48 周 仍有 大量存活 ，且单细胞核测序结果显示 80% 以上 的移植细胞在 11 周 后分化为各种皮层神经元。此外，研究团队通过 18F-SynVesT-1 和 18F-FDG 双探针 PET/MRI 多模态分子影像技术，在体监测梗死区及代谢时空动态变化，实现对突触的特异性可视化示踪，发现移植区域突触密度和代谢水平 较对照组显著提升 ，揭示移植细胞能够促进脑缺血后的 突触再生修复 与 梗死灶代谢恢复 。 同时，研究团队还进一步通过 免疫电子显微镜 和 膜片钳电生理技术 ，验证了移植的 hNPC01 可在 一个月 开始与宿主大脑高效建立兴奋性和抑制性突触连接；结合病毒介导的跨突触示踪技术，证实移植后分化的功能神经元细胞可接收宿主 多个脑区 的神经投射，实现全脑尺度内的神经环路重建。行为学研究显示，移植 hNPC01 能够有效改善脑卒中大鼠受损的躯体感觉和运动功能。同时，研究团队还建立了视频 - 脑电图 (EEG) 与 PET 联合监测体系，意外发现移植 hNPC01 治疗组动物癫痫发作较对照组少 ，揭示移植 hNPC01 对脑卒中继发性癫痫有一定保护作用 。 值得一提的是，在该研究团队主持的 国家重点研发计划 “ 干细胞研究与器官修复 ” 专项 的 1 期临床研究中， 8 名脑梗塞 18 个月到 5 年期间的中重度偏瘫后遗症患者接受 hNPC01 移植后已完成 12 个月 随访，上下肢运动功能评分 最低改善 8 分 ， 最高 34 分 ，高剂量组 平均改善 20 分 ，且仍在持续改善； MRI 核磁显示移植细胞 可以长期存活和形成新生组织 。目前该研究已通过伦理批准进入 2 期临床研究 ， 报名链接如下： 【患者招募】神经前体细胞移植治疗脑梗塞（免费项目） 参考 内 容 ： 1. Nat Commun │ 张宏/田梅团队构建多维度在体监测干细胞移植治疗缺血性脑卒中的影像技术体系 2. http://www.nhc.gov.cn/cms-search/downFiles/8b6cbb73fb2d49c2bab32f5f3325fafa.pdf 原文链接： https://www.nature.com/articles/s41467-025-60187-5

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