AASLD│翰森制药恒沐®6项成果发布，肝硬化研究获评“杰出壁报”

2025年11月7-11日，第76届美国肝病研究协会（AASLD）年会于美国华盛顿举行. AASLD年会是目前世界上规模盛大、极具权威的肝脏病学会议，是了解全球肝病领域前沿进展的重要窗口. 翰森制药自主研发的中国首个原研口服抗乙型肝炎病毒药物——艾米替诺福韦（恒沐®，TMF）6项研究成果于本次大会发布，涵盖长期骨安全性和在ALT正常、肝硬化、肝衰竭和孕妇人群中以及联合干扰素的应用进展. 其中，一项有关恒沐®与丙酚替诺福韦（TAF）在乙肝肝硬化人群中比较的多中心真实世界研究被评为“杰出壁报”（Poster of Distinction）[1-6]. 这些研究为恒沐®在更广泛的慢性乙型肝炎（CHB）人群中的应用提供了证据支持，为临床实践中处理复杂病例提供了循证指导. 其中，恒沐®5年随访观察结果有力地支持了恒沐®长期治疗的骨安全性优势，并为防控骨密度下降提供了线索；PROMOTE研究96周数据为ALT正常的慢性HBV感染人群提供了更精准、更具前瞻性的治疗体系和基础路线，通过恒沐®长期抑制病毒延缓疾病进展（包括肝硬化、肝癌），从而改善患者最终结局；针对乙肝失代偿肝硬化患者的多中心真实世界研究证实了恒沐®在疗效和安全性上相比TAF具有一定优势，有助为个体化治疗提供参考. 以下为恒沐®相关研究的简要介绍： 摘要编号：1249 CHB患者使用TMF治疗5年骨密度下降的影响因素[1] 作者：刘智泓/侯金林（南方医科大学南方医院），牛俊奇（吉林 大学第一医院）等 所有Ⅲ期研究参与者【包括TMF持续治疗和富马酸替诺福韦酯（TDF）治疗2年转换为TMF的CHB患者】继续口服TMF（25 mg，每日1次）. 随访5年发现： 584例患者中有315例（53. 9%）腰椎Z评分增加. 尽管96周时TDF组的骨密度（BMD）显著低于TMF组，但TDF治疗引起的BMD下降在转换为TMF治疗后至（144+）96周时已得到恢复. 114例（19. 5%）患者出现BMD下降. TMF组和TDF转TMF组的Z评分下降水平分布相似. 基线HBV DNA≥8log10IU/mL是BMD下降的独立危险因素（OR=1. 850，p=0. 020）. 血清钙（OR=46. 133，p=0. 002）、甲状旁腺激素（OR=1. 010，p=0. 014）、I型胶原C端肽（OR=5. 103，p=0. 018）和基线Z评分（OR=1. 575，p<0. 001）也是BMD下降的危险因素. 总之，经过5年的治疗，80. 5%的患者BMD Z评分稳定或有增加，而其余19. 5%的患者BMD下降可能与基线高病毒载量和高血清钙等风险因素有关. 摘要编号：1203 96 周TMF治疗ALT 正常慢性HBV感染患者（PROMOTE 研究）更新结果[2] 作者：桂红莲/谢青（上海交通大学医学院附属瑞金医院）等 本次分析纳入193 例ALT水平正常（≤1×ULN[40IU/L]）的CHB患者（TMF组93例，空白对照组100例）. 分析发现： 96 周时，TMF组的 HBV DNA 抑制率（<20 IU/mL）显著高于对照组（78. 49% vs 14. 0%，p<0. 001）. 在基线病毒载量高（HBV DNA≥8log10 IU/mL）的患者中，TMF组有38. 1%的患者实现HBV DNA<20 IU/mL，而对照组为5. 56%. HBeAg 阴性患者中，TMF组的HBV DNA 抑制率显著高于对照组（91. 3% vs 18. 31%；p<0. 001）. 与对照组相比，TMF组的 HBsAg 水平从基线显著降低（p<0. 001），这一趋势在 HBeAg 阳性亚组中同样显著（p<0. 001）. TMF组ALT水平的降低显著高于对照组（-12. 25% vs 6. 25%，p < 0. 001）. 在HBeAg阳性亚组（-10. 81% vs 21. 43%，p=0. 007）和HBeAg阴性亚组（-13. 01% vs 5. 0%，p=0. 008）中均一致. 值得注意的是，对照组出现1例急性肝炎伴 ALT 骤升（ALT > 5 × ULN）且与其他原因无关，而 TMF 组未观察到此类情况. 两组间肌酐水平、肾小球滤过率或血脂谱无显著差异. 这项全球首个针对ALT正常CHB人群的RCT（PROMOTE研究）96周数据表明，即使ALT正常，有效的抗病毒治疗（如TMF）也能显著抑制病毒复制，改善肝脏炎症标志物（降低ALT水平），并可能降低疾病进展风险. 该研究挑战了仅对ALT升高患者进行治疗的固有观念，为扩大治疗提供了高质量循证依据. 摘要编号：1120 “杰出壁报”（Poster of Distinction） TMF vs TAF治疗CHB相关肝硬化患者：一项多中心真实世界研究的证据[3] 作者：陈君/黄泽炳/黄燕（中南大学湘雅医院） 这项多中心真实世界队列研究从11家医院招募了606例CHB相关肝硬化患者. 使用倾向评分匹配方法调整混杂因素后，将患者分为TMF治疗组（TMF 25 mg, n=304）和TAF治疗组（TAF 25 mg, n=302）. 此外，将接受TMF治疗的乙肝肝硬化患者进一步分为初治组（TN）和经治（TE）伴低病毒血症组. 结果显示： 在所有亚组（总体人群、低病毒血症人群、HBeAg阳性和HBeAg阴性人群）中，TMF和TAF组在主要疗效终点（HBV DNA＜10 IU/mL）显示出类似的应答率. 在TN和TE伴低病毒血症患者中两组也观察到类似的病毒学应答率. 48周治疗后，TMF组的ALT复常率显著高于TAF组（86. 8% vs 76. 9%，p=0. 014）. 两组的HBeAg血清学转换率没有显著差异（24. 44% vs 21. 62%，p=0. 18]. 两组的肝脏硬度检测值（LSM）均显示下降，两组间无显著差异（p=0. 69）. TMF组未出现失代偿肝硬化事件，而TAF组出现了4例该事件. 相比TAF组，TMF组在肾脏安全性和脂质水平上均显示无显著差异，两组均展示出较高的安全性. 研究表明，在48周治疗期间，TMF治疗代偿性CHB相关肝硬化患者在抗HBV疗效ALT复常率方面优于TAF，并显示出良好的血脂和肾脏安全性. 摘要编号：4139 TMF在慢加急性肝衰竭(ACLF)患者中的疗效和安全性：一项多中心、前瞻性队列研究[4] 作者：刘薇/宁琴/陈韬（华中科技大学同济医学院附属同济医院）等 来自中国13家三级医院的196例ACLF患者，基于所使用的抗病毒药物，被分为TMF、TAF、TDF和恩替卡韦（ETV）组. 结果发现： TMF、TAF、TDF和ETV组患者的28天生存率分别为89. 62%、85. 19%、79. 31%和82. 76%，无显著差异（P=0. 410）. 经过4周的抗病毒治疗后，TMF组（P<0. 001）、TAF组（P<0. 001）、TDF组（P=0. 004）和ETV组（P<0. 001）的HBV DNA水平均显著降低. TMF组患者的AST水平（P<0. 001）、ALT水平（P<0. 001）、胆红素水平（P=0. 002）和国际标准化比值（INR）水平（P=0. 014）均显著下降，TAF组患者也表现出类似的改善. 然而，在TDF和ETV组中，仅AST和ALT水平在治疗4周后显著下降，而胆红素和INR水平基本保持不变. 此外，四组患者的血细胞计数、肌酐水平和eGFR水平均无显著变化. 研究认为TMF在HBV相关ACLF患者中表现出抗病毒活性，可改善肝功能和凝血功能相关指标，且对肾功能无不良影响. 摘要编号：1183 聚乙二醇干扰素α-2b联合TMF治疗CHB患者的安全性和有效性[5] 作者：曾庆磊（郑州大学第一附属医院）等 本研究回顾性纳入了2022年1月至2025年5月期间来自中国河南3家医院接受TMF（25mg/天）和聚乙二醇干扰素α-2b（Peg-IFN α-2b）（180μg/周）治疗的患者. 共纳入180例患者，其中转换联合治疗组（初始NAs治疗后转为TMF联合Peg-IFN α-2b治疗）120例，初治联合治疗组60例. 研究发现： 治疗48周时，转换联合治疗组与初治联合治疗组的HBV DNA不可测率分别为99. 17% vs. 96. 67%（p=0. 537），HBeAg清除率分别为76. 67% vs. 42. 86%（p=0. 026），HBsAg清除率分别为44. 16% vs 28. 33%（p=0. 040）. 在实验室指标异常方面，转换联合治疗组与初治联合治疗组的治疗期间主要不良事件为ALT升高、白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少. 仅有1例患者出现总胆红素升高. 未发生严重不良事件. 研究表明，治疗48周时，转换联合治疗组的HBeAg清除率和HBsAg清除率显著优于初治联合治疗组. 两组在整个治疗期间均保持了良好的总体安全性. 起始NAs治疗后序贯联合Peg-IFN α治疗，可能是促进HBsAg清除的一种合理且有前景的策略. 摘要编号：1364 TMF在CHB孕妇中的安全性和有效性[6] 作者：曾庆磊（河南郑州大学第一附属医院）等 从2022年1月至2025年2月，回顾性收集了服用TMF（25mg/天，餐后口服）并怀孕的育龄妇女的临床数据. 共纳入21名育龄妇女及其21名新生儿. 分析发现： 在孕期，母体HBV DNA和ALT水平逐渐下降，分娩时中位值分别为0（0, 0）log₁₀ IU/mL和17（15, 27. 5）U/L. 此外，血红蛋白和血清肌酐水平逐渐下降，而估算的肾小球滤过率（eGFR）呈上升趋势. 产后7个月，3例（17. 6%，3/17）发生HBeAg血清转换，所有患者HBV DNA水平均低于检测下限（<25 IU/mL），中位ALT水平为16（13. 5, 19）U/L，血红蛋白、血清肌酐和eGFR水平均恢复至基线水平. 母体治疗期间的主要不良事件为恶心、厌食和疲劳. 主要并发症为胎膜早破（14. 2%，3/21）. 新生儿出生时中位孕周为38. 5（38. 5, 40）周，12名为男性. 无早产或过期产，无出生缺陷或畸形. 出生1分钟时Apgar评分为9（9, 10）. 生长指标（身高、体重和头围）均正常. 所有新生儿均接受了标准的HBV免疫预防，11名（52. 4%）进行了母乳喂养. 7个月龄时，所有新生儿的生长指标均正常，且均为乙型肝炎表面抗原阴性. 乙型肝炎表面抗体的中位水平为490（222, 675）mIU/mL. 研究初步表明，TMF治疗CHB孕妇具有良好的母体和婴儿安全性和有效性. 结合乙型肝炎免疫预防，可以成功阻断HBV母婴传播. 综上所述，恒沐®在AASLD 2025年会发布的6项研究，覆盖了从ALT正常者、肝硬化、肝衰竭到孕妇等广泛慢乙肝人群，证实了其在不同人群、联合用药及长期用药的强效抗病毒作用和良好安全性，为慢乙肝个体化、全人群治疗提供了重要循证依据. 恒沐®在临床应用上的持续探索，将推动中国乃至全球慢乙肝治疗向更安全、更高效的方向发展，助力实现2030年消除病毒性肝炎的全球目标. 参考文献： 1. Zhihong Liu,et al. 1249 | INFLUENCING FACTORS OF BONE MINERAL DENSITY DECLINE IN CHRONIC HEPATITIS B PATIENTS TREATED WITH TENOFOVIR AMIBUFENAMIDE OVER 5 YEARS. Hepatology. 82(S1):S422 2. Honglian Gui,et al. 1203 | UPDATE OF 96 WEEKS TENOFOVIR AMIBUFENAMIDE TREATMENT IN CHRONIC HBVINFECTED PATIENTS WITH NORMAL ALANINE AMINOTRANSFERASE (THE PROMOTE STUDY). Hepatology. 82(S1):S383 3. Jun Chen,et al. 1120│TREATMENT OF TENOFOVIR AMIBUFENAMIDE VERSUS TENOFOVIR ALAFENAMIDE IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS B-RELATED CIRRHOSIS:EVIDENCE FROM A MULTICENTER REAL-WORLD STUDY. Hepatology. 82(S1):S322 4. Wei Liu,et al. 4139 | EFFICACY AND SAFETY OF TENOFOVIR AMIBUFENAMIDE FUMARATE IN PATIENTS WITH ACUTE-ON-CHRONIC LIVER FAILURE: A MULTI-CENTER,PROSPECTIVE COHORT STUDY. Hepatology. 82(S1):S1895 5. Ru-Yue Chen,et al. 1183 | SAFETY AND EFFECTIVENESS OF PEGINTERFERON ALFA-2B COMBINED WITH TENOFOVIR AMIBUFENAMIDE IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS B. Hepatology. 82(S1):S368 6. Ru-Yue Chen,et al. 1364 | SAFETY AND EFFECTIVENESS OF TENOFOVIR AMIBUFENAMIDE FOR PREGNANT WOMEN WITH CHRONIC HEPATITIS B. Hepatology. 82(S1):S507 关于翰森制药 翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，下属豪森药业、常州恒邦药业、翰森生物医药等子公司，以「持续创新，提高人类生命质量」为使命，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域. 截至目前，公司在中国产生销售收入的创新药共7款，形成了丰富的产品管线. 翰森制药连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业. 翰森制药于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692. HK）. 免责声明 本文仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途. 翰森制药不推荐任何未获批药品使用和/或未获批适应症用药，亦不对任何药品和/或适应症作推荐. 本文中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导. 医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书. 如需了解公司任何产品、医疗或疾病的相关信息，请务必咨询医疗卫生专业人士. 前瞻性说明 本新闻稿旨在提供关于翰森制药集团有限公司及其附属公司（包括其子公司，统称为“翰森制药”）的信息. 它不构成对翰森制药或任何投资建议的信息披露. 本新闻稿包含的信息可能包括与翰森制药业务和产品前景、计划、信念、预期和策略相关的前瞻性声明. 这些声明是基于推测性假设的预测，并不保证未来的表现. 它们受到诸如科学、商业、政治、经济、财务、法律因素以及竞争环境和社会条件等风险和不确定性的影响，这些因素很多都是翰森制药无法控制且难以预测的，因此实际结果可能与此处所述有显著差异，且过去的证券价格趋势不应作为未来行情的指导. 因此，投资者在使用这些信息进行投资决策时应谨慎行事. “致力于”“预期”“相信”“预测”“意图”“预计”“可能”“将”“应该”“计划”“继续”“目标”“考虑”“估计”“指导”“潜在”“追求”以及于任何未来计划、行动或事件的讨论中使用的类似词语和术语，均表示前瞻性声明. 翰森制药不承诺或保证前瞻性信息的准确性、及时性或完整性，并且不承担更新或修订这些前瞻性声明的义务. 无论是翰森制药还是其任何董事、员工或代理人，均不对任何证明不准确或无法实现的前瞻性声明负责，也不对因依赖本新闻稿中提供的信息而产生的任何损失或损害负责，包括但不限于直接、偶然、间接或惩罚性的损害.

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